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“心肾对话”探寻最佳剂量 ARB心脑肾保护作用将更周全
http://www.100md.com 2006年4月27日 中国医学论坛报
     ARB具有独立于强效降压以外的靶器官保护作用,主要源于其彻底阻断循环和组织血管紧张素II的作用,特别是预防和逆转组织血管紧张素II引起的心脑肾脏血管结构重建,从而发挥降低蛋白尿、逆转左室肥厚和减少血管僵硬度的保护作用。基于这种药物特性,ARB降压剂量与靶器官保护的最佳剂量并不呈正相关。当ARB降压剂量与靶器官保护剂量一致时,降压效果与剂量呈直线关系,降压剂量低于靶器官保护剂量时,降压效果与剂量呈“乙”型曲线。因此,近年来大量临床研究探讨了ARB强效降压以外全面保护靶器官的最佳剂量。 广州南方医院的侯凡凡教授提出,以RENNAL和LIFE为代表的临床研究证实了氯沙坦具有卓著的肾脏保护作用,ARB或ACEI对进展性慢性肾脏疾病的肾脏保护作用优于其他降压治疗,其肾保护作用主要与其减少蛋白尿有关,而降低蛋白尿的疗效与剂量有关,剂量增加,疗效增加。对于多数伴有高血压的1型糖尿病和非糖尿病慢性肾脏病变患者而言,氯沙坦减少蛋白尿的最佳剂量大约为100 mg/d。 复旦大学附属华山医院朱彤莹副教授报告了该院的一项前瞻性自身前后对照研究。该研究旨在探讨氯沙坦针对糖尿病肾病患者细胞因子TGF-β(尿蛋白水平变化之前病情进展有效的预测因子)、尿脱落足细胞(肾功能损伤早期病情进展的重要指标)、氧化应激等方面的肾保护作用。结果发现100 mg/d氯沙坦减少TGF-β分泌、保护足细胞和抑制氧化应激的作用优于50 mg/d。 Klingbeil等的荟萃分析已经表明,以氯沙坦为代表的ARB疗效显著优于β阻滞剂(P<0.05)(见下图)。复旦大学附属华山医院李勇教授指出,加大氯沙坦治疗剂量,其LVH逆转可能性会更大,从而降低高血压患者脑卒中危险。据介绍,2004年ASCC (ARB科学与临床协作组)为了探讨如何更有效阻断局部血管紧张素Ⅱ的心脏重构作用,在合并左室肥厚的中国高血压患者中进行了一项氯沙坦100 mg/d和50 mg/d的对比临床研究。6个月随访显示,在降压达标的同时,超声心动图显示两组的左室质量指数(LVMI)均下降,氯沙坦100 mg/d治疗降低趋势更明显(LVMI下降幅度分别为18.24 g/m2和14.4 g/m2,P=0.0681)。两种剂量治疗安全性和患者耐受性均较好。可见,足量的氯沙坦治疗可能具有更好的心脑保护作用,ELITE Ⅱ、OPTIMAAL、LIFE等研究也证实了这一点。

    目前专家们已经达成共识,寻找阻断RAS系统的最佳治疗剂量,将有利于在强效降压的同时,更周全的保护心脑肾等靶器官。氯沙坦等ARB与安慰剂一样的良好耐受性,在大剂量或足量治疗中优势突现。, 百拇医药