胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝病研究进展
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窦爱霞, 陆伦根
胰岛素抵抗;非酒性脂肪性肝病;TNF-α;脂联素;瘦素,窦爱霞,陆伦根,通讯作者,摘要,关键词:,0,引言,1IR与NAFLD的关系,1.1IR和NAFLD,1
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窦爱霞, 陆伦根, 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科, 上海市消化疾病研究所 上海市 200001
通讯作者: 陆伦根, 200001, 上海市, 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所.
lungenlu1965@yahoo.com
电话: 021-63364118 传真: 021-63112874
收稿日期: 2006-02-27 接受日期: 2006-03-15
摘要
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是现在临床上最为常见的肝病之一, 其病因及发病机制均相当复杂, 至今尚未完全阐明. 目前认为, 胰岛素抵抗(IR)不仅是NAFLD的触发因素, 而且还可能间接促进单纯性脂肪肝向脂肪性肝炎(NASH)乃至肝纤维化转变的过程. 至于IR是否直接参与NASH的发生、发展尚存在争议. 此外, NAFLD本身也可能诱发及加重IR, 比如肝细胞内蓄积的脂肪、TNF-α、瘦素抵抗等都参与这一过程. 随着二者关系及相关因素的发展, NAFLD在诊疗方面也取得了较大的进展. 近年来, 有关这方面的研究很多, 本文对此作阐述.
关键词: 胰岛素抵抗; 非酒性脂肪性肝病; TNF-α; 脂联素; 瘦素
窦爱霞, 陆伦根. 胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝病研究进展. 世界华人消化杂志 2006;14(12):1197-1202
0 引言
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的概念是1980年代由Schaffner首次提出的, 是指一种肝组织病理学改变与酒精性肝病相类似, 但无过量饮酒史的临床病理综合征, 包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(NASH)和NASH相关性肝硬化3种病理类型[1]. 根据病因可将NAFLD分为原发性和继发性2种, 前者主要是由胰岛素抵抗(IR)和遗传易感性引起, 而后者则主要是由于某些特殊原因引起的. 本文所讨论的特指原发性NAFLD. 近年来, 随着该病发病率的不断增高, 尤其是1998年Day et al[2]报道, 15%-50% NASH患者可发生不同程度纤维化和肝硬化以来, NAFLD受到了广泛关注, 相关的病因、发病机制及治疗等方面的研究随之展开, 现重点就IR和NAFLD关系及临床诊疗方面的进展作一综述.
1 IR与NAFLD的关系
1.1 IR和NAFLD 大量流行病学资料显示, NAFLD与肥胖、2型糖尿病(T2DM)、血脂异常以及高血压等代谢综合征相关疾病密切相关, 由于IR是代谢综合征的“共同土壤”[3], 故而推测IR可能也是NAFLD的发病基础. 这是目前为广大学者普遍接受的观点, 但却较少有资料直接证实这一点, 可能与缺乏大规模的前瞻性研究有关, 大部分资料都从一定程度上提供了相应的证据. Marchesini et al[4]研究发现, NAFLD(包括NASH)与IR和高胰岛素血症有较强的相关性. 并有研究显示, 大约98%的NAFLD患者存在IR[5]; 国内的许多临床研究也发现, 与正常对照组相比, NAFLD组的稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显增加. 还有学者研究了IR相关的遗传代谢性疾病(如Bardet-Biedl综合征、Alstronm综合征、多囊卵巢综合征、脂质萎缩综合征等), 发现NAFLD在患有这些疾病的人群中的发病率明显增高; 近来, Adams et al[6]还研究发现存在严重代谢紊乱(如糖耐量下降﹑血脂异常等)的下丘脑功能障碍患者, 患NAFLD的比例也很高, 提示IR在NAFLD发病中的作用. 此外, IR在NAFLD发病中的作用也为临床上对该病进行治疗的研究所支持[7-8].
1.2 NAFLD和IR 尽管IR可能作为原发病因参与NAFLD的发生、发展, 越来越多的研究也表明NAFLD状态本身也可能诱发和加剧IR. 甚至Marchesini et al[4]曾提出IR或许是NAFLD的一个早期表现或是其原发病理改变.
1.2.1 肝脏脂肪蓄积致IR 曾有学者利用13C核磁共振光谱学及2-[1, 2-3H]脱氧葡萄糖摄取方法(用于肌肉糖原合成率及葡萄糖氧化率的测定)来研究小鼠FFA诱导IR的机制, 表明血浆FFA浓度的升高与肌肉胰岛素反应性降低明显相关[9] ......
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