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编号:11123853
蛋白酶激活受体的研究进展
http://www.100md.com 窦勇鹰, 谢立群, 李俊美, 华建平
蛋白酶激活受体;黏膜;血管收缩;血管舒张,窦勇鹰,谢立群,李俊美,华建平,通讯作者,摘要,关键词:,0,引言,1蛋白酶激活受体的分布,1.1唾液腺,1.2胃黏膜,1.3胃肠道
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    参见附件(643KB,4页)。

     窦勇鹰, 谢立群, 中国人民武装警察部队医学院附属医院消化内科 天津市 300162

    李俊美, 华建平, 天津市第一中心医院 天津市 300192

    通讯作者: 谢立群, 300162, 天津市河东区, 中国人民武装警察部队医学院附属医院消化内科. douyongying@163.com

    电话: 022-60578765

    收稿日期: 2006-02-13 接受日期: 2006-03-20

    摘要

    蛋白酶激活受体属于与G蛋白相偶联、有七个跨膜单位的受体家族, 有四个成员: PAR-1, PAR-2, PAR-3和PAR-4. PAR-1是凝血酶受体, PAR-2是胰岛素、肥大细胞纤维蛋白溶酶、凝血因子Ⅶa和Ⅹa和其他未知蛋白水解酶的受体. PAR-2可诱导唾液腺和胰腺的分泌. PAR-1和PAR-2都对胃黏膜有保护作用, 但机制不尽相同. 在肠黏膜, PAR-2有前炎性和抗炎性双重作用, 其和PAR-1, PAR-4均可调节胃肠道平滑肌. 蛋白酶激活受体, 尤其是PAR-1和PAR-2对调节胃肠道功能有非常重要的作用.

    关键词: 蛋白酶激活受体; 黏膜; 血管收缩; 血管舒张

    窦勇鹰, 谢立群, 李俊美, 华建平. 蛋白酶激活受体的研究进展. 世界华人消化杂志 2006;14(12):1206-1209

    0 引言

    蛋白酶激活受体(protease/proteinase-activated receptors, PARs)属于与G蛋白相偶联、有七个跨膜单位的受体家族[1], 这个家族在血液循环、呼吸系统、神经系统和消化系统中都具有非常重要的作用, 其有四个成员: PAR-1, PAR-3和PAR-4是凝血酶受体[2-5], PAR-2是胰岛素、肥大细胞纤维蛋白溶酶、凝血因子Ⅶa和Ⅹa和其他未知蛋白水解酶的受体[1,6]. PAR-1, PAR-2, PAR-4可由外源性5-6个氨基酸合成肽激活各自的受体. 激活PARs后的大部分信号传导途径是由活化磷脂酶C通过Gq/11蛋白介导的[1,7]. PAR-1, PAR-3, PAR-4可以激活血小板. 人和豚鼠的血小板可以表达PAR-1和PAR-4, 小鼠和大鼠的血小板可以表达PAR-3和PAR-4. PAR-1在许多组织和细胞中均是重要的因子. PAR-1 在胃肠道内分布广泛[1,8-9], 其激动剂可增加胃黏膜血流量, 预防应激性溃疡的产生[10]. PAR-2不存在于血小板中, 其在哺乳动物中的组织和细胞中不均衡的分布, 并在体内外的炎症反应中起到间介作用. PAR-2有前炎性和抗炎的双重作用, 可引起的炎症反应机制包括多重级联、血管渗透性增加、细胞因子生成和黏附因子的表达, 进一步引起白细胞聚集. 此外, PAR-2可促使类前列腺素和NO生成, 增加炎症反应, 激活神经末梢PAR-2可释放降钙素基因相关肽和P物质. 因此, 进一步研究PAR-2, 可为治疗许多炎症提供靶向, 包括: 变应性皮炎、类风湿性关节炎、哮喘、胃肠道疾病和神经痛. PAR-3广泛的分布于心脏、小肠、骨髓、气道平滑肌、血管内皮和星形胶质细胞[7]. PAR-4主要分布于肺脏、胰腺、甲状腺、睾丸和小肠[7]. PAR-3和PAR-4作为其他PARs受体(尤其是PAR-1)的初级或辅助受体, 二者均分布于血小板[11], 并在血液凝集过程中起重要作用[12].

    1 蛋白酶激活受体的分布

    1.1 唾液腺 PAR-1和PAR-2的信使RNA广泛的分布于腮腺、舌下腺和下颌腺[10]. 向小鼠或大鼠腹腔内注入PAR-2激动剂——SLIGRL后, 其迅速分泌唾液, 而PAR-1的激动剂——TFLIR-amide则没有这种作用[7,10]. PAR-2激动剂和胰岛素——内源性PAR-2激动剂, 可以诱导离体大鼠腮腺[10]、舌下腺[12]分别分泌淀粉酶和黏蛋白. 由PAR-2启动的体内唾液和淀粉酶的分泌可被NO合酶阻滞一部分, 而不会被辣椒素阻断, 由此证明起作用的是内源性NO, 而不是感觉神经元[12]. 由PAR-2启动的唾液分泌信号传导机制还不十分清楚 ......

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