欧盟原料药门槛渐高
从2005年10月30日开始，所有用于在欧洲销售的制药产品中的原料药必须来源于符合GMP的渠道，欧盟成员国必须遵守这一规定。这一项对原料药行业制定的有关GMP的管理规定有望营造一个公平竞争的市场环境
近年来，中、印原料药产业的飞速发展正迅速动摇欧洲的全球原料药生产中心的地位。目前，欧洲使用的原料药有70%以上是通过代理商和贸易商从中、印进口的，但这些原料药及其生产厂家大多数没有接受过严格的审查。
欧洲原料药生产商对此相当不满，他们认为那些没有按照GMP生产出来的价格低廉的原料药不仅是制剂安全性的隐患，还破坏了原先公平竞争的市场环境。于是，欧盟作出了一项规定：从2005年10月30日开始，所有在欧洲销售的药品中的原料药必须符合GMP规范，欧盟成员国必须遵守这一规定。因此，在这之前的向欧洲销售原料药的原料药供应商可以不必按照GMP生产的情况，将不复存在。
如此一来，中国向欧盟出口原料药的难度将再添一重。
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强制执行GMP
庆大霉素曾经导致17名美国人死亡，之后，德国沃之堡大学的研究人员对14家美国和德国生产商提供的39份庆大霉素样品进行了分析，结果发现39份样品的成分存在很大的差异，而用于这些庆大霉素的原料药可能来自于那些没有被监管部门列入备案名单的生产商。
庆大霉素的例子暴露了在监管“真空”下原料药使用安全性的问题。Pharma Chemicak Irekand(爱尔兰50家制药和化学公司的贸易团体)负责人、欧洲精细化工组织(EFCG)下属原料药委员会主席马特•莫兰说，欧洲制药行业赞同原料药生产必须符合GMP规范，而且“希望看到的是，对所有原料药供应商进行强制性GMP认证”。他认为，做到了这一点，就可以与美国相提并论。在美国，原料药生产商必须遵守GMP的要求，FDA则对厂家的设施(包括向美国供应原料药的国外生产商的设施)进行核查。
而在欧洲，监管部门必须对制剂成品进行检查，但并没有对原料药进行检查。事实是，拥有药品销售许可权的欧洲制药厂家必须确保其所用的任何原料药是符合GMP要求的；各国或欧盟有关部门(如欧洲药品评价局EMEA)也许会选择性地检查原料药生产商，但是迄今为止，这方面还没有建立起一套完整的体系。对原料药生产商来说，持有CEPs证书就可以表明其原料药产品满足了规范要求，CEPs证书持有者也许要接受相应的检查，不过这种检查并不是定期或强制性的。
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如今，原料药使用监管体系的漏洞以及欧盟原料药市场的压力，使得欧盟不得不开始对原制度进行修改，并表现出向美国看齐的倾向。
检查10000家厂商
目前，FDA对大约1000家向美国制药公司提供原料药的生产厂家实施检查。欧洲若也实施检查，任务更为艰巨——据估计，有多达10000家厂商向欧洲制药商供应原料药。
精细化工生产商Hovione公司首席执行官、EFCG下属制药业务委员会主席盖伊•维拉克斯说，要检查这10000家厂商，监管部门的人手根本不够，不过，许多原料药生产商都表示应该让制剂厂商付费，以此来保证检查的顺利进行。
莫兰对此亦表示同意。他认为，从时间、金钱和可行性来说，监管部门检查非欧洲地区的所有原料药生产厂家将是一个巨大的挑战；从另一个角度来说，确认原料药生产商是否符合GMP标准也是制药公司所承担的责任之一，因此制药公司应该承担起部分监督责任。
, http://www.100md.com
莫兰解释说：“大量审查活动将开始实施，而审查活动的管理将是一大难题。让人担忧的是，原料药生产商花费在审查上的时间将多于花在生产上的时间，成本提高是显而易见的。”
据悉，EFCG将出笼一项GMP简要指南，也将帮助原料药生产商建立一个第三方审查计划。与此同时，EFCG正在开展一项里程碑式的调查，用以评价欧盟成员国卫生部门在执行新管理规定时的可操作性、计划以及资源配备情况。
2005年下半年，EMEA在其网站上发布的“问答”回应栏中指出，EMEA或将认可由具有一定信誉的第三方作出的审查报告，但前提是这些报告必须由具备资格和训练有素的人员按照批准的程序，经过现场调查后作出的。EMEA还指出，在某些情况下，由同一供应商提供原料药的不同制药公司之间可以共享审查报告。
目前，EFCG正在与EMEA就原料药行业是否该设立一个负责审查的监察部门及其他相关问题进行建设性的会谈。维拉克斯说：“我们正在努力的，就是提供有助于开展审查活动实施细则的可行性建议。”
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会不会发生有代理商或贸易商企图通过重新包装、重新标签甚至掺和其他产品来掩饰不合格原料药产地的情况？维拉克斯表示不排除这种可能性，但这是不可能成功的，因为药物主文件(DMFs)中包含着原料药的信息，只需核准DMFs，一切都会真相大白。而EFCG甚至已经表示，没有GMP证书就不能批准产品上市，现在在市场上销售的原料药如果不符合GMP的要求，就应该退出市场。
严法明令尚在路上
然而，欧洲精细化学品公司仍然表现出了担忧的态度——新的管理规定缺乏具有强迫性的有效手段，并且至今没有向统一执行迈出多大的步伐。维拉克斯指出，欧盟需要制定威慑性的措施和实实在在的法令，比如当对产品产生怀疑或接到有可能存在问题的举报时，当然应该实施检查，但检查应该建立在随机的基础上，要让所有原料药生产商随时保持着不敢疏忽的警戒状态。
一些原料药生产商则都认为，应该对违规者处于严厉的惩罚，虽然欧洲在这方面还没有过先例。维拉克斯说：“在美国，如果你不按规则行事，就要被送去蹲大狱，因此生产商都非常谨慎小心。但是在欧洲，还从来没有人为此去蹲大狱，不按规则行事的人反而会获利多多。”
, 百拇医药
维拉克斯认为，现在制药公司必须对其原料药供应商有所了解，并认真对待原料药的质量问题，这是他们义不容辞的责任；实施GMP规范，并不是提倡保护主义，而是保障市场健康、公平竞争的重要手段之一。
编后语
除了强制要求原料药供应商实施GMP认证之外，近日，欧盟又有消息传来，2005年11月17日的欧盟议会通过了《关于化学品注册、评估、许可和限制制度》(Registration Evakuation and Authorisation of Chemicaks ，简称REACH法规)以及《欧盟化学品政策咨询文件》。
目前看来，REACH法规实施后，对我国影响最大的就是大大提高了化工产品进入欧盟的门槛。据了解，我国至少将有730多种产品面临注册、评估、许可的问题，这其中，医药类产品占据了一定的比例。涉及到的产品出口欧盟的成本初步估算将增加5%以上，从而将会大大减少企业的利润。
REACH法规又将对我国原料药出口铺设多大的障碍就可想而知了。欧盟是我国原料药出口的主要对象，其对原料药供应商的资格要求日渐严格，显然已经成为摆在我国原料药出口面前的一个不能轻视的严峻现实。
医药经济报2006年 第58期, http://www.100md.com(王迪 编译)
近年来，中、印原料药产业的飞速发展正迅速动摇欧洲的全球原料药生产中心的地位。目前，欧洲使用的原料药有70%以上是通过代理商和贸易商从中、印进口的，但这些原料药及其生产厂家大多数没有接受过严格的审查。
欧洲原料药生产商对此相当不满，他们认为那些没有按照GMP生产出来的价格低廉的原料药不仅是制剂安全性的隐患，还破坏了原先公平竞争的市场环境。于是，欧盟作出了一项规定：从2005年10月30日开始，所有在欧洲销售的药品中的原料药必须符合GMP规范，欧盟成员国必须遵守这一规定。因此，在这之前的向欧洲销售原料药的原料药供应商可以不必按照GMP生产的情况，将不复存在。
如此一来，中国向欧盟出口原料药的难度将再添一重。
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强制执行GMP
庆大霉素曾经导致17名美国人死亡，之后，德国沃之堡大学的研究人员对14家美国和德国生产商提供的39份庆大霉素样品进行了分析，结果发现39份样品的成分存在很大的差异，而用于这些庆大霉素的原料药可能来自于那些没有被监管部门列入备案名单的生产商。
庆大霉素的例子暴露了在监管“真空”下原料药使用安全性的问题。Pharma Chemicak Irekand(爱尔兰50家制药和化学公司的贸易团体)负责人、欧洲精细化工组织(EFCG)下属原料药委员会主席马特•莫兰说，欧洲制药行业赞同原料药生产必须符合GMP规范，而且“希望看到的是，对所有原料药供应商进行强制性GMP认证”。他认为，做到了这一点，就可以与美国相提并论。在美国，原料药生产商必须遵守GMP的要求，FDA则对厂家的设施(包括向美国供应原料药的国外生产商的设施)进行核查。
而在欧洲，监管部门必须对制剂成品进行检查，但并没有对原料药进行检查。事实是，拥有药品销售许可权的欧洲制药厂家必须确保其所用的任何原料药是符合GMP要求的；各国或欧盟有关部门(如欧洲药品评价局EMEA)也许会选择性地检查原料药生产商，但是迄今为止，这方面还没有建立起一套完整的体系。对原料药生产商来说，持有CEPs证书就可以表明其原料药产品满足了规范要求，CEPs证书持有者也许要接受相应的检查，不过这种检查并不是定期或强制性的。
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如今，原料药使用监管体系的漏洞以及欧盟原料药市场的压力，使得欧盟不得不开始对原制度进行修改，并表现出向美国看齐的倾向。
检查10000家厂商
目前，FDA对大约1000家向美国制药公司提供原料药的生产厂家实施检查。欧洲若也实施检查，任务更为艰巨——据估计，有多达10000家厂商向欧洲制药商供应原料药。
精细化工生产商Hovione公司首席执行官、EFCG下属制药业务委员会主席盖伊•维拉克斯说，要检查这10000家厂商，监管部门的人手根本不够，不过，许多原料药生产商都表示应该让制剂厂商付费，以此来保证检查的顺利进行。
莫兰对此亦表示同意。他认为，从时间、金钱和可行性来说，监管部门检查非欧洲地区的所有原料药生产厂家将是一个巨大的挑战；从另一个角度来说，确认原料药生产商是否符合GMP标准也是制药公司所承担的责任之一，因此制药公司应该承担起部分监督责任。
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莫兰解释说：“大量审查活动将开始实施，而审查活动的管理将是一大难题。让人担忧的是，原料药生产商花费在审查上的时间将多于花在生产上的时间，成本提高是显而易见的。”
据悉，EFCG将出笼一项GMP简要指南，也将帮助原料药生产商建立一个第三方审查计划。与此同时，EFCG正在开展一项里程碑式的调查，用以评价欧盟成员国卫生部门在执行新管理规定时的可操作性、计划以及资源配备情况。
2005年下半年，EMEA在其网站上发布的“问答”回应栏中指出，EMEA或将认可由具有一定信誉的第三方作出的审查报告，但前提是这些报告必须由具备资格和训练有素的人员按照批准的程序，经过现场调查后作出的。EMEA还指出，在某些情况下，由同一供应商提供原料药的不同制药公司之间可以共享审查报告。
目前，EFCG正在与EMEA就原料药行业是否该设立一个负责审查的监察部门及其他相关问题进行建设性的会谈。维拉克斯说：“我们正在努力的，就是提供有助于开展审查活动实施细则的可行性建议。”
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会不会发生有代理商或贸易商企图通过重新包装、重新标签甚至掺和其他产品来掩饰不合格原料药产地的情况？维拉克斯表示不排除这种可能性，但这是不可能成功的，因为药物主文件(DMFs)中包含着原料药的信息，只需核准DMFs，一切都会真相大白。而EFCG甚至已经表示，没有GMP证书就不能批准产品上市，现在在市场上销售的原料药如果不符合GMP的要求，就应该退出市场。
严法明令尚在路上
然而，欧洲精细化学品公司仍然表现出了担忧的态度——新的管理规定缺乏具有强迫性的有效手段，并且至今没有向统一执行迈出多大的步伐。维拉克斯指出，欧盟需要制定威慑性的措施和实实在在的法令，比如当对产品产生怀疑或接到有可能存在问题的举报时，当然应该实施检查，但检查应该建立在随机的基础上，要让所有原料药生产商随时保持着不敢疏忽的警戒状态。
一些原料药生产商则都认为，应该对违规者处于严厉的惩罚，虽然欧洲在这方面还没有过先例。维拉克斯说：“在美国，如果你不按规则行事，就要被送去蹲大狱，因此生产商都非常谨慎小心。但是在欧洲，还从来没有人为此去蹲大狱，不按规则行事的人反而会获利多多。”
, 百拇医药
维拉克斯认为，现在制药公司必须对其原料药供应商有所了解，并认真对待原料药的质量问题，这是他们义不容辞的责任；实施GMP规范，并不是提倡保护主义，而是保障市场健康、公平竞争的重要手段之一。
编后语
除了强制要求原料药供应商实施GMP认证之外，近日，欧盟又有消息传来，2005年11月17日的欧盟议会通过了《关于化学品注册、评估、许可和限制制度》(Registration Evakuation and Authorisation of Chemicaks ，简称REACH法规)以及《欧盟化学品政策咨询文件》。
目前看来，REACH法规实施后，对我国影响最大的就是大大提高了化工产品进入欧盟的门槛。据了解，我国至少将有730多种产品面临注册、评估、许可的问题，这其中，医药类产品占据了一定的比例。涉及到的产品出口欧盟的成本初步估算将增加5%以上，从而将会大大减少企业的利润。
REACH法规又将对我国原料药出口铺设多大的障碍就可想而知了。欧盟是我国原料药出口的主要对象，其对原料药供应商的资格要求日渐严格，显然已经成为摆在我国原料药出口面前的一个不能轻视的严峻现实。
医药经济报2006年 第58期, http://www.100md.com(王迪 编译)