肺癌是当今世界最主要的恶性肿瘤，且有80%的肺癌患者在确诊时已属晚期，失去了外科手术治疗的机会，化学治疗与放射治疗尽管能提高缓解率与生存期，但仍不理想，晚期非小细胞肺癌患者化疗的1年生存率仅为40%，而且由于化、放疗的不良反应严重的影响患者的生活质量，急需开发新的治疗药物。近年来，随着分子生物学及相应技术的发展，对肺癌的发生、发展与转移的各个环节有了进一步的认识，生物治疗尤其靶向治疗已成了医学界研究的热点，它有别于手术、化疗或放疗，除了提高机体对肺癌的抗病能力外，并能针对肺癌发生、发展过程的不同环节进行治疗，且药物的毒副反应亦较小，有利于提高患者的生存质量。本文就肺癌的生物治疗的一些进展作一综述。

    1 血管生成抑制剂

    当癌肿增至1～2mm3时，必须赖以新生血管维持血液与氧气的供应，血管生成抑制剂能阻止新生血管的形成，从而阻止肺癌的发展与转移，目前已有30多种。

    1.1 基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂 MMP能降解细胞外基质与血管基底膜，在肿瘤血管生成、转移中起关键作用，寻找MMP抑制剂已成为抗肿瘤很有发展前景可一类药物。其中新伐司他(neovastate)，是从鲨鱼软骨中提取的天然MMP抑制剂，并有抗血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)的作用，为一多功能抗肿瘤血管生成药。马立马司他(marimastat、BB2516)已完成了Ⅰ、Ⅱ期临床试验。Bay12-9566，正在治疗肺癌的临床试验。此外AG3340正在单药或与紫杉醇/卡铂联合用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床试验。BMS-275291是一种新的广谱的MMP抑制剂，在治疗NSCLC时，与紫杉醇/卡铂合用进行Ⅲ期临床试验。

    1.2 肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂 VEGF是目前诱导肿瘤血管形成作用最强、最有特异性的生长因子，因此VEGF/VEGFR信号传导通路是最有前途的靶点。贝伐珠单抗(bevacizumab)又称阿瓦斯丁(Ava-Stin)，是一种基因工程单克隆抗体药物，主要抑制VEGFR作用，已在美国上市。Su5416是一种有效VEGFR抑制剂，临床证实对肝癌、NSCLC有效。干扰素γ是第一个用于临床的血管生成抑制剂，主要通过抑制碱性成纤维细胞生成因子(bFGF)。本类药物还有Su6668、ED6474、angiozyme等，均处在临床试验阶段。

    1.3 直接作用肿瘤血管药物 Vitaxin，是整合蛋白αvB3人源化单克隆抗体，靶向新生血管，抑制肿瘤生长与转移。内皮抑素(endostatin)是血管生成抑制因子 ......