米非司酮与桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤分析
【摘要】 目的 比较米非司酮和桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的疗效。方法 2002～2005年本院确诊为子宫肌瘤患者68例，按双盲法分别给予米非司酮和桂枝茯苓胶囊进行治疗。米非司酮组每次12.5mg，每天2次，连服3个月。桂枝茯苓胶囊组服用桂枝茯苓胶囊每次2粒，每天3次，连服3个月。治疗前后B超监测子宫及肌瘤大小。结果与结论 米非司酮组比桂枝茯苓胶囊组有显著疗效。
【关键词】 米非司酮；桂枝茯苓胶囊；子宫肌瘤
子宫肌瘤是女性生殖器官最常见的良性肿瘤，生育妇女中的发病率25%[1]，它是一种激素依赖性肿瘤，导致妇女月经过多，痛经，甚至行全子宫切除的主要原因之一，也影响生育妇女的生育功能。因此，利用药物治疗子宫肌瘤成为重要课题。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2002年8月～2005年8月期间在本院门诊就诊的确诊为子宫肌瘤的患者共68例，随机分米非司酮组34例，年龄25～49岁，桂枝茯苓胶囊组34例，28～52岁，两组年龄差异无显著性(P>0.05)。两组在3个月内未用任何药物。两组肝肾功能正常。36例患者有不同程度的月经过多，月经期延长，月经周期缩短，痛经，不同程度的贫血症状。继发性不孕5例。
1.2 治疗方法 米非司酮组用米非司酮(上海联华制药厂生产)12.5mg，每天2次，连续服用3个月，桂枝茯苓胶囊组用2粒，每天3次，连续服用3个月。患者用药前后分别行盆腔B超及妇科检查，彩色B超测量子宫及肌瘤三维径线，计算体积大小，用药前后分别抽血测定：卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、雄激素(T)。用药期间每月检查血常规、尿常规、肝功能。
1.3 计算方法 子宫肌瘤或子宫平均体积(cm3)＝0.523×a×b×c(注：a、b、c分别代表子宫或子宫肌瘤的三维径线半径)，子宫或子宫肌瘤平均体积缩小百分比%＝(1-a3×b3×c3 a0×b0×c0)×100%(注：公式中a0、b0、c0分别代表治疗前子宫或子宫肌瘤的三维径线半径，a3、b3、c3分别代表治疗3个月后子宫或子宫肌瘤的三维径线半径)，对于多发性子宫肌瘤者，计算最大肌瘤的体积作为代表性结果。
2 结果
2.1 治疗结果 米非司酮组在服药1个月后均出现闭经，痛经症状逐渐消失，18例贫血者得到纠正，血红蛋白由最低的8.1g/L升到125g/L，有4例患者服药初期出现轻度恶心，继续服药后恶心逐渐消失，5例患者出现轻度的潮热，多汗。2例患者性欲减退。
2.2 两组治疗前后子宫、瘤体及激素水平变化 见表1～4表1 用药前后子宫体积变化情况表2 用药前后肌瘤体积变化情况表3 米非司酮组用药前后血清激素水平变化情况 表4 桂枝茯苓组用药前后血清激素水平变化情况 从表1、2看出，用米非司酮组缩小子宫和肌瘤与桂枝茯苓组比较差异有显著性。米非司酮组子宫体积均明显缩小，治疗前后肌瘤缩小统计学处理差异有显著性(P<0.01)，其中4例肌瘤最大径线<2.5cm，治疗后经彩色B超证实肌瘤已完全消失。34例患者贫血症状有不同程度改善。桂枝茯苓胶囊组肌瘤缩小，差异无显著性。从表3看出：用米非司酮3个月后FSH、LH、E2、P的平均水平较用药前下降，尤以E2和P下降明显，用药前后激素下降差异有显著性。PRL和T值用药前后变化不明显。从表4看出桂枝茯苓胶囊组血FSH、LH、E2、P有所下降但不明显，用药前后差异无显著性(P>0.05)。T、PRL无变化。服药期间两组患者尿常规、肝功能均正常。
2.3 随访 用药1个疗程后停药，随访3～6个月，随访64例，随访率94.12%，米非司酮组随访34例，其中有22例在1个月内恢复月经，全部无月经过多，7例在停药3个月内恢复月经。18例肌瘤无明显增大，有效率52.94%，12例有轻度增大(比原来肌瘤增大小于20%)，4例由于肌瘤增大，肌瘤直径超过6cm伴多发性肌瘤，进行手术切除术。桂枝茯苓胶囊组34例月经改变不明显，6个月后复查子宫轻度增大(比原来肌瘤增大小于20%)10例，明显增大21例，行手术治疗25例。
3 讨论
米非司酮治疗子宫肌瘤的机制：米非司酮是化学合成的甾体类药物，能取代体内P与其受体相结合，因而抑制孕酮P活性，继而卵巢黄体溶解，体内孕酮和雌二醇水平也随着下降[2]，从而阻断雌激素、孕酮的作用，有报道用米非司酮后可以使子宫肌瘤组织中雌孕激素受体明显下降[3]，从而阻断雌孕激素的作用，使子宫肌瘤缩小。本研究中，34例口服米非司酮组的患者，血P、E2明显降低，该药可诱发一种无周期性激素模式，导致排卵停止。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用。抑制了下丘脑-垂体-卵巢轴，促使子宫肌瘤缩小，并诱发闭经[4]。桂枝茯苓胶囊有活血祛瘀、行气消肿，用于妇人的血瘀、经络阻闭、子宫肌瘤、慢性盆腔包块等。桂枝茯苓胶囊组6个月后随访组21例明显增大，有10例轻度增大，行手术治疗25例。米非司酮组18例肌瘤无明显增大，有效率52.94%，12例有轻度增大，4例由于肌瘤增大，肌瘤直径超过6cm伴多发性肌瘤，进行手术子宫切除术。米非司酮组缩小子宫肌瘤比桂枝茯苓胶囊组效果显著，手术切除率桂枝茯苓胶囊组比米非司酮组高。桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤效果较差。由此可见，用米非司酮控制子宫肌瘤增大，减少子宫切除率效果显著。而且用米非司酮期间因停经纠正贫血，也可用于术前或近绝经期或子宫肌瘤较小的保守治疗。
【参考文献】
1 Buttram VC，Keiter RC.Uterine Leiomgoma:etiology,Symptomatology and management.Fertil Steril,1981,36(4):433.
2 廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用.实用妇产科杂志，1994，10(1)：15.
3 王惠群，勒家玉.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层组织雌孕激素受体的影响.中华妇产科杂志，2000，35(2)：79.
4 钟惠芳，胡家莲.米非司酮治疗子宫肌瘤的效果观察.实用妇产科杂志，1997，13(3)：148.
作者单位：510280 广东广州，广州市海珠区红十字会医院
(编辑：若 木), 百拇医药(詹玉容)
【关键词】 米非司酮；桂枝茯苓胶囊；子宫肌瘤
子宫肌瘤是女性生殖器官最常见的良性肿瘤，生育妇女中的发病率25%[1]，它是一种激素依赖性肿瘤，导致妇女月经过多，痛经，甚至行全子宫切除的主要原因之一，也影响生育妇女的生育功能。因此，利用药物治疗子宫肌瘤成为重要课题。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2002年8月～2005年8月期间在本院门诊就诊的确诊为子宫肌瘤的患者共68例，随机分米非司酮组34例，年龄25～49岁，桂枝茯苓胶囊组34例，28～52岁，两组年龄差异无显著性(P>0.05)。两组在3个月内未用任何药物。两组肝肾功能正常。36例患者有不同程度的月经过多，月经期延长，月经周期缩短，痛经，不同程度的贫血症状。继发性不孕5例。
1.2 治疗方法 米非司酮组用米非司酮(上海联华制药厂生产)12.5mg，每天2次，连续服用3个月，桂枝茯苓胶囊组用2粒，每天3次，连续服用3个月。患者用药前后分别行盆腔B超及妇科检查，彩色B超测量子宫及肌瘤三维径线，计算体积大小，用药前后分别抽血测定：卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、雄激素(T)。用药期间每月检查血常规、尿常规、肝功能。
1.3 计算方法 子宫肌瘤或子宫平均体积(cm3)＝0.523×a×b×c(注：a、b、c分别代表子宫或子宫肌瘤的三维径线半径)，子宫或子宫肌瘤平均体积缩小百分比%＝(1-a3×b3×c3 a0×b0×c0)×100%(注：公式中a0、b0、c0分别代表治疗前子宫或子宫肌瘤的三维径线半径，a3、b3、c3分别代表治疗3个月后子宫或子宫肌瘤的三维径线半径)，对于多发性子宫肌瘤者，计算最大肌瘤的体积作为代表性结果。
2 结果
2.1 治疗结果 米非司酮组在服药1个月后均出现闭经，痛经症状逐渐消失，18例贫血者得到纠正，血红蛋白由最低的8.1g/L升到125g/L，有4例患者服药初期出现轻度恶心，继续服药后恶心逐渐消失，5例患者出现轻度的潮热，多汗。2例患者性欲减退。
2.2 两组治疗前后子宫、瘤体及激素水平变化 见表1～4表1 用药前后子宫体积变化情况表2 用药前后肌瘤体积变化情况表3 米非司酮组用药前后血清激素水平变化情况 表4 桂枝茯苓组用药前后血清激素水平变化情况 从表1、2看出，用米非司酮组缩小子宫和肌瘤与桂枝茯苓组比较差异有显著性。米非司酮组子宫体积均明显缩小，治疗前后肌瘤缩小统计学处理差异有显著性(P<0.01)，其中4例肌瘤最大径线<2.5cm，治疗后经彩色B超证实肌瘤已完全消失。34例患者贫血症状有不同程度改善。桂枝茯苓胶囊组肌瘤缩小，差异无显著性。从表3看出：用米非司酮3个月后FSH、LH、E2、P的平均水平较用药前下降，尤以E2和P下降明显，用药前后激素下降差异有显著性。PRL和T值用药前后变化不明显。从表4看出桂枝茯苓胶囊组血FSH、LH、E2、P有所下降但不明显，用药前后差异无显著性(P>0.05)。T、PRL无变化。服药期间两组患者尿常规、肝功能均正常。
2.3 随访 用药1个疗程后停药，随访3～6个月，随访64例，随访率94.12%，米非司酮组随访34例，其中有22例在1个月内恢复月经，全部无月经过多，7例在停药3个月内恢复月经。18例肌瘤无明显增大，有效率52.94%，12例有轻度增大(比原来肌瘤增大小于20%)，4例由于肌瘤增大，肌瘤直径超过6cm伴多发性肌瘤，进行手术切除术。桂枝茯苓胶囊组34例月经改变不明显，6个月后复查子宫轻度增大(比原来肌瘤增大小于20%)10例，明显增大21例，行手术治疗25例。
3 讨论
米非司酮治疗子宫肌瘤的机制：米非司酮是化学合成的甾体类药物，能取代体内P与其受体相结合，因而抑制孕酮P活性，继而卵巢黄体溶解，体内孕酮和雌二醇水平也随着下降[2]，从而阻断雌激素、孕酮的作用，有报道用米非司酮后可以使子宫肌瘤组织中雌孕激素受体明显下降[3]，从而阻断雌孕激素的作用，使子宫肌瘤缩小。本研究中，34例口服米非司酮组的患者，血P、E2明显降低，该药可诱发一种无周期性激素模式，导致排卵停止。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用。抑制了下丘脑-垂体-卵巢轴，促使子宫肌瘤缩小，并诱发闭经[4]。桂枝茯苓胶囊有活血祛瘀、行气消肿，用于妇人的血瘀、经络阻闭、子宫肌瘤、慢性盆腔包块等。桂枝茯苓胶囊组6个月后随访组21例明显增大，有10例轻度增大，行手术治疗25例。米非司酮组18例肌瘤无明显增大，有效率52.94%，12例有轻度增大，4例由于肌瘤增大，肌瘤直径超过6cm伴多发性肌瘤，进行手术子宫切除术。米非司酮组缩小子宫肌瘤比桂枝茯苓胶囊组效果显著，手术切除率桂枝茯苓胶囊组比米非司酮组高。桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤效果较差。由此可见，用米非司酮控制子宫肌瘤增大，减少子宫切除率效果显著。而且用米非司酮期间因停经纠正贫血，也可用于术前或近绝经期或子宫肌瘤较小的保守治疗。
【参考文献】
1 Buttram VC，Keiter RC.Uterine Leiomgoma:etiology,Symptomatology and management.Fertil Steril,1981,36(4):433.
2 廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用.实用妇产科杂志，1994，10(1)：15.
3 王惠群，勒家玉.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层组织雌孕激素受体的影响.中华妇产科杂志，2000，35(2)：79.
4 钟惠芳，胡家莲.米非司酮治疗子宫肌瘤的效果观察.实用妇产科杂志，1997，13(3)：148.
作者单位：510280 广东广州，广州市海珠区红十字会医院
(编辑：若 木), 百拇医药(詹玉容)