以肝星状细胞为靶标的中医药抗肝纤维化实验研究概况
中医药,,肝纤维化,中药疗法；肝星状细胞,药物作用；综述，指导性,1阻断HSC活化,2抑制HSC增殖,4调节胶原代谢,5抑制HSC收缩，防治门静
摘要：综述了近几年中医药以肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)为靶标防治肝纤维化机制研究的概况。中医药干预HSC的途径主要通过阻断HSC活化，抑制HSC增殖，干扰HSC自分泌及旁分泌活性因子功能，调节胶原代谢，抑制HSC收缩及调控其细胞内信号传导。目前中医药制剂抗肝纤维化的作用仍较弱。随着HSC在肝纤维化中的作用及其机制的阐明，有望能开发出作用更强、疗效确切的抗肝纤维化中药制剂。关键词：肝纤维化/中药疗法；肝星状细胞/药物作用；综述，指导性
肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化和功能改变是肝纤维化发生发展的关键[1]，对HSC的干预无疑将成为防治肝纤维化的核心措施之一，近几年来中医药通过对HSC的干预以防治肝纤维化的实验研究方兴未艾，现将有关研究综述如下。
1 阻断HSC活化
HSC的活化是HSC参与肝纤维化形成的基础，包括静止HSC的激活及其后代细胞活化状态的维持两个方面，表现为维生素A(VitA)存储丢失、平滑肌α肌动蛋白(alphasmooth muscle actin,αSMA)表达增强、肌成纤维细胞样表型变化等。赵丽云等[2]应用免疫组织化学染色图像分析的方法，观察了调肝理脾方对酒精性肝纤维化大鼠肝脏HSC形态及功能的影响，结果提示调肝理脾方是通过抑制HSC的活化，从而起到抑制细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成的作用，这也是该方预防和治疗酒精性肝纤维化的机理所在。江涛等[3]用活血化瘀煎剂灌胃治疗CCl4所致肝纤维化模型大鼠，以免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原、αSMA的表达，观察活血化瘀方对HSC的影响，结果表明该方能够抑制HSC向肌成纤维细胞的转化过程。体外研究表明活血化瘀方药与γ干扰素(γIFN)有相似作用，能够通过抑制HSC增殖和αSMA的表达而抑制体外培养的HSC的激活，具有较好的抗肝纤维化作用[4]。
2 抑制HSC增殖
HSC是ECM的主要来源。抑制HSC增殖，促进其凋亡可减慢或停止纤维化的发展。马雪梅等[5]应用肝星状细胞系观察丹参对体外培养的HSC增殖和凋亡的影响。四甲基偶氯唑盐微量酶反应比色法(MTT比色法)检测表明，丹参可以抑制体外培养的HSC增殖；采用电镜观察、TUNEL法和流式细胞仪检测细胞凋亡表明，丹参可以显著促进其凋亡，并呈剂量依赖关系。陈文惠[6]采用血清药理学方法作用于活化的大鼠HSC，以3H胸腺嘧啶核苷(3HTdR)掺入法观察HSC增殖 ......
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