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编号:10979573
饮食对药物代谢的影响
http://www.100md.com 《中华实用医药杂志》 2006年第5期
代谢,【参考文献】
     当多种药物联合应用时,可由于药效学和药物代谢动力学之间的相互作用,使药效或副作用加强或减轻,甚至出现不应有的毒副作用和奇特的不良反应。近年来,人们发现食物和植物药(Herb)同样可与药物产生相互作用,导致严重的不良反应或治疗的失败[1,2]。植物药在多数西方国家被称为饮食补充剂或食品补充剂,在我国有多种植物药被列入保健食品或药食两用品。本文将植物药列入食物一并讨论。食物对药物代谢影响的研究结果,已成为合理饮食与用药的一些常识,如在服用钙补充剂时,忌食含草酸丰富的菠菜、茶和杏仁,因为草酸在小肠中与钙结合,产生无法吸收的不可溶物质,在阻碍钙的吸收的同时还可能形成结石。又如服用铁补充剂时,忌食过多动、植物油脂,因为油脂会抑制胃酸的分泌,影响三价铁离子转变为二价铁离子,不利于胃肠道对铁的吸收。食物对药物代谢的影响包括对胃排空时间、药物溶解性、药物吸收度、肝脏血流以及药物代谢酶活性的影响等[2]。本文对近年来有关食物对药物代谢酶影响的研究报道进行了综述。

    食物-药物的代谢性相互作用出现于当摄入人体的食物改变(抑制或诱导)了体内药物代谢酶的活性,导致通过这种酶进行代谢的药物的代谢动力学发生变化,从而使药物的血药浓度升高或降低,引起毒性反应或导致药效降低[2,3]。在药物的代谢动力学过程中,肝脏起着重要作用。药物在肝内的分解与代谢一般分两个阶段:Ⅰ相反应,通过氧化、还原或水解作用将药物转化成相应产物;Ⅱ相反应,将药物或I相代谢产物与内源性物质(如葡糖苷酸、硫酸)结合形成更易排出的产物。Ⅰ相反应首先发生的氧化反应由肝内单加氧酶(Monooxygenase)催化进行。这组酶是以血红蛋白细胞色素P450(Cytochrome P450, CYPs)为核心酶的复杂微粒体系统,CYPs参与了90%以上药物的代谢[4],在人体内的药物代谢中重要的细胞色素P450酶系有CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4等亚型。其中,约有超过50%的临床药物通过CYP3A4进行代谢[5]。酶的特异性有助于解释许多药物间以及食物-药物间的相互作用。表1列举了药物代谢中一些重要的P450酶亚型及其部分底物 表1 药物代谢中重要的P450酶亚型及其部分底物[6,7] 如果某种外源性物质(如食物或药物)为某种酶的抑制剂或诱导剂,此外源性物质便可能影响通过这种酶代谢的所有药物(底物)在体内的清除。例如,服用的某物质可抑制睾丸酮在体内的清除,而睾丸酮特异性地通过CYP3A4代谢,那么,此物质同样也可能抑制其他通过CYP3A4代谢的药物(如环孢霉素和华法令等)的清除 ......

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