[摘要] 糖尿病血管病变是一种多因素疾病。糖基化终产物(AGE)与其受体(RAGE)相互作用在糖尿病血管病变的发展中起重要作用。RAGE转基因的糖尿病小鼠其肾脏病变更严重，应用AGE阻滞剂可阻断并发症的发生。目前已经发现了可诱导RAGE基因表达的细胞外信号及核因子，这些因素也被认为是糖尿病并发症的危险因素。通过分析RAGE多聚核糖体mRNA发现了3种主要的剪接变体:截去C端型、截去N端型和已知的全长型。人们把前者即可溶型RAGE命名为内源分泌型RAGE(esRAGE)，esRAGE可捕获AGE配体，中和AGE对内皮细胞的损伤活性，提示其有潜在的保护糖尿病性血管损伤的作用。

    [关键词] 糖基化终产物;糖基化终产物受体;剪接变体;内源分泌型糖基化终产物受体;糖尿病血管病变

    研究显示糖基化终产物(advanced glycation end products，AGE)的形成是导致糖尿病血管病变的主要环境因素，而糖基化终产物受体(receptor for advanced gly-cation end products，RAGE)表达异常是主要的遗传因素。目前已经发现了可诱导RAGE基因表达的细胞外

    信号及核因子，这些因素也被认为是糖尿病并发症的 危险因素。迄今为止发现了3种RAGE剪接变体。内源分泌型RAGE(esRAGE)是RAGE的胞外可溶部分，其缺失胞内段和跨膜区域，体内实验发现，esRAGE能与AGE结合阻断细胞表面受体活性，中和AGE对内皮细胞的损伤活性。RAGE及其剪接变体成为研究糖尿病血管并发症的热点，阻断AGE.RAGE通路可为防治上述疾病提供新的靶点。

     1 AGE与RAGE

    AGE是还原糖如葡萄糖等与蛋白质、脂质及核酸上的游离氨基发生非酶促反应形成的Schiff碱和Ama-dori产物经过一系列的分子重排产生的不可逆聚合物，它具有棕色变、自发荧光和广泛交联等特征，可通过改变被修饰蛋白的结构和功能或与特异的RAGE结合影响胞内信号转导、刺激细胞因子等释放而发挥致病效应。AGE受体包括RAGE、巨噬细胞清道夫受体Ⅰ和Ⅱ、寡糖转移酶.48(OST.48，AGE.R1)、80K.H磷蛋白(AGE.R2)及半乳糖结合蛋白(galectin.3，也称AGE.R3)。目前认为AGE.RAGE通路导致血管稳态功能失调，并在糖尿病血管病变的发展中起重要作用。RAGE属于细胞表面分子免疫球蛋白超家族成员，广泛存在于体内多种细胞表面，作为一种细胞信号转导受体与多种配体结合诱导细胞功能紊乱 ......