摘 要 目的：研究抗CTLA-4在淋巴细胞的信号传导和对肝癌细胞(BEL-7402)的杀伤活性。方法：在淋巴细胞培养体系中加入抗CTLA-4，并将淋巴细胞作用BEL-7402，用 DNA梯子电泳检测BEL-7402的凋亡，MTT法测淋巴细胞的杀伤活性。结果：抗CTLA-4能提高淋巴细胞的杀伤活性，BEL-7402出现了凋亡。结论：抗CTLA-4能够与淋巴细胞表面的CTLA-4分子结合，从而阻断CTLA-4的抑制作用，提高了T淋巴细胞反应性，增强了淋巴细胞对BEL-7402的杀伤作用，能够促进BEL-7402的凋亡。

    关键词 抗CTLA-4；MTT法；肝癌细胞BEL-7402

    细胞毒性T淋巴细胞相关分子-4(CTLA-4)和CD28均为免疫球蛋白超家族成员，其结构相似，均可与B7分子结合，因此起初人们认为它们的功能可能也相似。但近年研究表明[1]， CTLA-4与CD28功能不同，CTLA-4与B7-1，B7-2的亲和力极高，主要与B7-1分子形成受体/配体对，相互作用而抑制T细胞的增殖，活化，因此在T淋巴细胞的活化反应中发挥着负性调节作用。CTLA-4也为肿瘤和自身免疫性疾病的免疫治疗研究开辟了新的路径[2]。

    以上可以启发人们利用基因或者药物去调节CD28和CTLA-4的作用环节。许多研究者用B7-1、B7-2基因转染瘤细胞以提高肿瘤浸润区局部瘤细胞对T细胞的共刺激作用，但是因为B7-1、B7-2和CTLA-4、CD28均可结合，以至于产生了治疗效果的不确定性。例如，使肿瘤细胞转染B7基因，初衷是为了获得大量的活化T细胞，但CTLA-4/B7的负性调节作用也包含其中；还有，欲用CTLA-4Ig阻断CD28介导的共刺激作用 ......