粘附斑激酶信号转导与串话研究进展
粘附斑激酶,,],粘附斑激酶;,信号转导;,串话,1FAKMAPK通路,2FAKPI3K通路,3FAKSTAT1通路,4FAK信号通路的“串话”,5FA
[关键词] 粘附斑激酶; 信号转导; 串话Progress in research on focal adhesion kinase signal transduction and crosstalk
BIAN Qin, WANG YongJun, SHI Qi
(Research Institute of Spine, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China)
KEY WORDS focal adhesion kinase; signal transduction; crosstalk
粘附斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)是细胞质中的非受体酪氨酸蛋白激酶，分子量125 kD，缺乏跨膜区[1]，但包含SH2和SH3结合序列。它包含6个可以被磷酸化的酪氨酸，即Tyr397、Tyr407、Tyr576、Tyr577、Tyr861、Tyr925。氨基端Tyr397是主要的自主磷酸化部位，可与Src家族(Src、Yes、Fyn等)的SH2结构域结合；在激酶区的活化环内Tyr576和Tyr577是Src家族激酶磷酸化的主要部位[2]，其次是羧基端的Tyr861和Tyr925，Tyr861磷酸化可参与纤维原细胞中Ras信号通路[3]，Tyr925磷酸化可参与磷酸二酯酶alpha/ATX调控髓鞘形成过程[4]。
整合素、生长因子、机械刺激(牵拉)、高渗压等因素可激活FAK[5，6]，诱导Tyr397和Tyr577快速磷酸化。当整合素与细胞外基质成分结合时，其β亚基胞内结构域与FAK氨基端结合，羧基端FAK与粘附斑趋近，激酶结构域处于活化状态，短暂的FAK分子二聚作用导致Tyr397分子间磷酸化[7]，并且，Tyr861高度磷酸化，可能促进Tyr397磷酸化[8]，Tyr397自主磷酸化而产生Src家族激酶结合的高亲和力位点，形成FAKSrc信号转导复合物。Src羧基端的调节性酪氨酸被FAK的Tyr397取代，而被激活；活化的Src催化FAK其他酪氨酸尤其是Tyr576和Tyr577磷酸化位点，使FAK完全活化[2]。
FAK可以促进细胞迁移、生长、存活，在保护细胞防止高渗压中发挥重要作用；它可以抑制由H2O2、etposide、辐射等引起的细胞凋亡，减缓细胞退变与死亡的过程，其抗凋亡通路可能与其下游Cas、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidyl inositol3 kinase, PI3K)、细胞外信号调节激酶(extracellular signalregulated kinase, ERK)/丝裂原激活的蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase, MAPK)磷酸化有关[9] ......
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