胸腺肽的临床应用新进展
[摘 要]目的:综述胸腺肽的临床应用新进展，为临床用药提供参考。方法：检索19
94年至2004年《CHKD期刊全文库》，查阅相关文献资料，进行归纳与总结。结果与结论：腺肽可用于肿瘤辅助治疗、抗病毒治疗、自身免疫性疾病等治疗，亦可作为免疫增强剂应用、重症感染及败血症等辅助治疗，临床疗效显著，值得推广应用。
[关键词] 胸腺肽；临床应用；进展
胸腺是免疫系统中重要的中枢免疫器官，负责T细胞的分化发育和成熟。胸腺上皮细胞分泌多种肽类激素：胸腺素α家族、胸腺素β家族、胸腺生成素等。1977年，被称为“胸腺之父”的Allen Goldstein博士从胸腺肽第V组分中提取出其中最具免疫活性的成分：胸腺肽α1(Tα1)。Tα1是一种生物反应调节剂(BRM)，它可以促使骨髓产生的干细胞成长为能够特异识别抗原的功能T细胞，增加各种淋巴因子如α、β干扰素的分泌，从而有增强细胞免疫功能的作用。在临床上与其他生物反应调节剂，如IL2、IFN2、胸腺因子等起协同作用。随着Tα1研究的逐步深入，胸腺肽在临床多个领域的潜在使用价值越来越受到重视，本文检索了1994年至2004年《CHKD期刊全文库》，通过查阅原始文件，对胸腺肽的临床应用综述如下。
1 肿瘤辅助治疗
李青等[1]报道非小细胞肺癌(NSCLC)的多数患者在确诊时通常已发展至晚期并有转移以致无法手术切除，只能通过放疗或化疗药物治疗，有效率低。现认识到患者常伴有免疫功能低下等症状，而全身化疗进一步抑制了已降低的免疫功能，故而可能影响其疗效。在化疗中加用胸腺肽及小剂量INF治疗晚期NSCLC，初步结果显示，其有效率较单一化疗有所提高，并且对造血系统的毒性也显著降低，这提示了胸腺肽对晚期肺癌患者的免疫功能有一定的调节作用。
2 抗病毒治疗
2.1 乙型肝炎治疗 乙型肝炎病毒(HBV)感染是人类最常见的病毒感染之一，我国病毒性肝炎发病率相当高。病毒性肝炎目前尚无特效治疗措施，免疫学研究表明T细胞的反应活性受损是引起HBV慢性感染的主要原因，由于胸腺肽促进T细胞免疫功能的恢复，而且胸腺肽还有直接抗病毒作用，所以免疫治疗受到重视。吴福全等[2]报道：拉米夫定使
HBV得到更快速而有力的抑制，使体内HBV复制迅速处于低水平；而胸腺肽刺激机体细胞免疫，又利于低水平复制的HBV完全清除，可弥补拉米夫定不能直接清除HBV的缺点。
2.2 丙型病毒性肝炎的治疗 胸腺肽对HCV的治疗报道也较多，目前公认的有效的治疗HCV的药物为IFNα，但单用疗效不理想，而且持续应答率较低，因此需探索新的联合治疗方法，而胸腺肽则是重要的候选药物之一。蔡水泽[3]等对42例慢性丙型肝炎患者应用大剂量胸腺肽合并干扰素进行疗效观察，结果显示治疗组在HCV RNA阴转率及ALT复常率均高于对照组，其疗效和治疗时间成正相关。临床应用中未发现不良反应。
3 自身免疫功能紊乱性疾病的治疗
系统性红斑狼疮是以多系统损害伴多种自身抗体为特征的自身免疫炎性疾病，陈适等[4]将28例系统性红斑狼疮病人加用胸腺肽作辅助治疗，观察结果显示，胸腺肽组乏力、脱发症状改善明显，与对照组比较差异有极显著性(P<0.01)，认为胸腺肽对系统性红斑狼疮的治疗作用可能与其多成分有关，具有双向调节免疫功能，起到防止感染，增加机体抵抗力，改善环境，减少药物不良反应的作用。指示胸腺肽对系统性红斑狼疮的治疗作用肯定，可作为一种有效治疗手段。
4 其他
免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患者，胸腺肽可作为免疫应答增强剂，增强患者对流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。胸腺肽对复发性口腔溃疡、麻风、肾病综合征、小儿支气管哮喘、慢性肾炎等也具有一定疗效。对于重症感染及败血症的患者，严重腹腔感染引起的脓毒症和MODS是外科ICU死亡的首位原因，研究显示：抗生素对微生物病原体的作用有赖于机体正常的免疫功能。近年来，人们大量尝试增强免疫功能和调节免疫网络的治疗方法，胸腺肽在这方面的潜在价值受到重视。理论上，除使用抗生素外，加用胸腺肽可望减低病死率和改善存活率。近年来的研究还表明，胸腺肽能安全地用于HIV血清阳性病人，人们认为联合胸腺肽用药将成为治疗AIDS的新途径，同时对胸腺肽的研究揭示了AIDS疫苗的研究方向。
5 小结
胸腺肽有增强细胞免疫功能的作用，在临床上与其他生物反应调节剂，如IL2、IFN2、胸腺因子等起协同作用，现已成功的应用于临床并取得了一定的疗效，但对其机制的探索仍未穷尽。同时，作为一种生化药物，由于具有抗原性及主要成分Tα1的含量低下，也限制了临床的应用与疗效。胸腺肽不同剂量对机体反应功能的调节也不同，在今后的临床合理应用中，针对不同疾病的用药方法及规律，需要进一步的研究和探讨。胸腺肽的不良反应，主要有过敏性休克、发热反应、急性脱髓鞘性脑病、抑郁、心律失常等，在临床应用时应予以重视[5]。
参考文献：
[1] 李青,冯奉仪,张湘茹,等.全身化疗加或不加胸腺肽α1治疗晚期非小细胞肺癌[J].中国肿瘤临床,2001,28(3):201203.
[2] 吴福全,俞洪林,黄绍坤.拉米夫定联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J].中华肝脏病杂志,2002,10(3):218219.
[3] 蔡水泽.大剂量胸腺肽合并干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效观察[J].河南医药信息,2002,10(18):38.
[4] 陈适,马本良,穆荣,等.胸腺肽辅助治疗系统性红斑狼疮的临床观察[J].中国医院药学杂志,2001,21(10):617618.
[5] 李艳丽,孙婷,吴萍.胸腺肽注射液的少见不良反应[J].中国药业,2004,13(7):7980.
(惠州市中心人民医院，广东 惠州 516001), 百拇医药(谢仕强)
94年至2004年《CHKD期刊全文库》，查阅相关文献资料，进行归纳与总结。结果与结论：腺肽可用于肿瘤辅助治疗、抗病毒治疗、自身免疫性疾病等治疗，亦可作为免疫增强剂应用、重症感染及败血症等辅助治疗，临床疗效显著，值得推广应用。
[关键词] 胸腺肽；临床应用；进展
胸腺是免疫系统中重要的中枢免疫器官，负责T细胞的分化发育和成熟。胸腺上皮细胞分泌多种肽类激素：胸腺素α家族、胸腺素β家族、胸腺生成素等。1977年，被称为“胸腺之父”的Allen Goldstein博士从胸腺肽第V组分中提取出其中最具免疫活性的成分：胸腺肽α1(Tα1)。Tα1是一种生物反应调节剂(BRM)，它可以促使骨髓产生的干细胞成长为能够特异识别抗原的功能T细胞，增加各种淋巴因子如α、β干扰素的分泌，从而有增强细胞免疫功能的作用。在临床上与其他生物反应调节剂，如IL2、IFN2、胸腺因子等起协同作用。随着Tα1研究的逐步深入，胸腺肽在临床多个领域的潜在使用价值越来越受到重视，本文检索了1994年至2004年《CHKD期刊全文库》，通过查阅原始文件，对胸腺肽的临床应用综述如下。
1 肿瘤辅助治疗
李青等[1]报道非小细胞肺癌(NSCLC)的多数患者在确诊时通常已发展至晚期并有转移以致无法手术切除，只能通过放疗或化疗药物治疗，有效率低。现认识到患者常伴有免疫功能低下等症状，而全身化疗进一步抑制了已降低的免疫功能，故而可能影响其疗效。在化疗中加用胸腺肽及小剂量INF治疗晚期NSCLC，初步结果显示，其有效率较单一化疗有所提高，并且对造血系统的毒性也显著降低，这提示了胸腺肽对晚期肺癌患者的免疫功能有一定的调节作用。
2 抗病毒治疗
2.1 乙型肝炎治疗 乙型肝炎病毒(HBV)感染是人类最常见的病毒感染之一，我国病毒性肝炎发病率相当高。病毒性肝炎目前尚无特效治疗措施，免疫学研究表明T细胞的反应活性受损是引起HBV慢性感染的主要原因，由于胸腺肽促进T细胞免疫功能的恢复，而且胸腺肽还有直接抗病毒作用，所以免疫治疗受到重视。吴福全等[2]报道：拉米夫定使
HBV得到更快速而有力的抑制，使体内HBV复制迅速处于低水平；而胸腺肽刺激机体细胞免疫，又利于低水平复制的HBV完全清除，可弥补拉米夫定不能直接清除HBV的缺点。
2.2 丙型病毒性肝炎的治疗 胸腺肽对HCV的治疗报道也较多，目前公认的有效的治疗HCV的药物为IFNα，但单用疗效不理想，而且持续应答率较低，因此需探索新的联合治疗方法，而胸腺肽则是重要的候选药物之一。蔡水泽[3]等对42例慢性丙型肝炎患者应用大剂量胸腺肽合并干扰素进行疗效观察，结果显示治疗组在HCV RNA阴转率及ALT复常率均高于对照组，其疗效和治疗时间成正相关。临床应用中未发现不良反应。
3 自身免疫功能紊乱性疾病的治疗
系统性红斑狼疮是以多系统损害伴多种自身抗体为特征的自身免疫炎性疾病，陈适等[4]将28例系统性红斑狼疮病人加用胸腺肽作辅助治疗，观察结果显示，胸腺肽组乏力、脱发症状改善明显，与对照组比较差异有极显著性(P<0.01)，认为胸腺肽对系统性红斑狼疮的治疗作用可能与其多成分有关，具有双向调节免疫功能，起到防止感染，增加机体抵抗力，改善环境，减少药物不良反应的作用。指示胸腺肽对系统性红斑狼疮的治疗作用肯定，可作为一种有效治疗手段。
4 其他
免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患者，胸腺肽可作为免疫应答增强剂，增强患者对流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。胸腺肽对复发性口腔溃疡、麻风、肾病综合征、小儿支气管哮喘、慢性肾炎等也具有一定疗效。对于重症感染及败血症的患者，严重腹腔感染引起的脓毒症和MODS是外科ICU死亡的首位原因，研究显示：抗生素对微生物病原体的作用有赖于机体正常的免疫功能。近年来，人们大量尝试增强免疫功能和调节免疫网络的治疗方法，胸腺肽在这方面的潜在价值受到重视。理论上，除使用抗生素外，加用胸腺肽可望减低病死率和改善存活率。近年来的研究还表明，胸腺肽能安全地用于HIV血清阳性病人，人们认为联合胸腺肽用药将成为治疗AIDS的新途径，同时对胸腺肽的研究揭示了AIDS疫苗的研究方向。
5 小结
胸腺肽有增强细胞免疫功能的作用，在临床上与其他生物反应调节剂，如IL2、IFN2、胸腺因子等起协同作用，现已成功的应用于临床并取得了一定的疗效，但对其机制的探索仍未穷尽。同时，作为一种生化药物，由于具有抗原性及主要成分Tα1的含量低下，也限制了临床的应用与疗效。胸腺肽不同剂量对机体反应功能的调节也不同，在今后的临床合理应用中，针对不同疾病的用药方法及规律，需要进一步的研究和探讨。胸腺肽的不良反应，主要有过敏性休克、发热反应、急性脱髓鞘性脑病、抑郁、心律失常等，在临床应用时应予以重视[5]。
参考文献：
[1] 李青,冯奉仪,张湘茹,等.全身化疗加或不加胸腺肽α1治疗晚期非小细胞肺癌[J].中国肿瘤临床,2001,28(3):201203.
[2] 吴福全,俞洪林,黄绍坤.拉米夫定联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J].中华肝脏病杂志,2002,10(3):218219.
[3] 蔡水泽.大剂量胸腺肽合并干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效观察[J].河南医药信息,2002,10(18):38.
[4] 陈适,马本良,穆荣,等.胸腺肽辅助治疗系统性红斑狼疮的临床观察[J].中国医院药学杂志,2001,21(10):617618.
[5] 李艳丽,孙婷,吴萍.胸腺肽注射液的少见不良反应[J].中国药业,2004,13(7):7980.
(惠州市中心人民医院，广东 惠州 516001), 百拇医药(谢仕强)