人工假体周围骨溶解__人工假体周围骨溶解的基因治疗研究进展

人工假体周围骨溶解的基因治疗研究进展

http://www.100md.com 《中国矫形外科杂志》 2006年第9期

人工假体周围骨溶解,1与磨损颗粒诱导骨溶解有关的细胞因子,2无菌性松动中的基因治疗,3展望,参考文献

     虽然全髋置换术是临床上治疗严重髋关节疾病的有效手术方法，但术后出现的人工假体周围骨溶解引起假体无菌性松动仍然是影响人工假体使用寿命的主要原因之一。过去许多研究表明在磨损颗粒刺激下可以激活破骨细胞，诱导骨重吸收。目前人工假体周围骨溶解还不能通过非手术治疗得到很好的预防和治疗，必须进行全髋关节翻修手术治疗。随着分子生物学的发展，越来越多的科学工作者从不同的角度对人工假体周围骨溶解进一步深入地研究，尤其是基因治疗方面的研究。基因治疗作为近年来兴起的一种治疗方法，可在分子水平进行调控，从而为延缓或逆转疾病进程提供了新的可能性。本文就目前人工假体周围骨溶解的基因治疗的研究现状及进展进行综述。

    1 与磨损颗粒诱导骨溶解有关的细胞因子

    目前认为假体周围骨溶解引起人工假体无菌性松动是由于磨损颗粒积聚达到一定浓度后刺激人工假体周围的组织巨噬细胞表达细胞因子，如白介素1(IL1β)、白介素6(IL6)、肿瘤坏死因子(TNFα)、骨保护素配体(OPGL)或称为核因子KB受体激动剂配体(RANKL)等细胞因子〔1〕。大量体内和体外实验均表明，TNFα和IL1β对于破骨细胞的前体的聚集和分化为成熟的破骨细胞起着重要的作用。在TNFα、IL1β作用下形成表达核因子κB受体激动剂(RANK)的巨噬细胞，然后在成骨/基质细胞产生的巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)和RANKL协同刺激下形成成熟的破骨细胞，也就是说在假体周围组织中有一部分巨噬细胞的前体细胞可以分化为具有骨重吸收功能的破骨细胞〔2、3〕，在界膜磨损颗粒异物反应中，RANKL阳性的成纤维细胞可以替代成骨细胞，与RANK阳性的巨噬细胞相互作用。RANKL阳性成纤维细胞/成骨细胞和RANK阳性的单核/巨噬细胞之间的接触使巨噬细胞的前体细胞向多核巨细胞和破骨细胞分化〔4〕。RANKL/RANK相互作用受到OPG的抑制，OPG是可溶性诱饵受体可结合并中和RANKL，事实上在界膜中血管内皮细胞是产生OPG主要细胞，并且远离RANKL/RANK相互作用活跃的组织。由于大量RANK阳性的巨噬细胞聚集，局部RANKL表达为上调的成纤维细胞。在这种OPG减少而RANKL增加的环境下促使多核异物巨细胞和破骨细胞的形成〔5〕。一般认为TNFα和IL1主要通过调节OPG/RANKL/RANK系统来影响假体周围骨溶解。但是Sabokar〔6〕等研究发现，阻断RANKL诱导破骨细胞形成途径时，细胞因子MCSF和TNFα足以诱导破骨细胞的分化，TNFα和IL1之间也可以协同促进骨溶解，提示当假体周围大量磨损颗粒聚集时 ......

百拇医药网 http://www.100md.com/html/DirDu/2006/06/10/00/80/78.htm

您现在查看是摘要页，全文长 15744 字符。