米诺环素治疗脊髓损伤的研究进展米诺环素治疗脊髓损伤的研究进展
米诺环素,,],米诺环素；脊髓损伤；细胞凋亡；文献综述,[关键词],1背景回顾,2作用机制,3临床研究进展,4展望,[参考文献]
[关键词] 米诺环素；脊髓损伤；细胞凋亡；文献综述[中图分类号]R681.54
米诺环素(minocycline)，化学名为二甲胺四环素，是第2代半合成四环素类药物的衍生物，具有相对分子质量小(为495 000)、亲脂性高、可通过血脑屏障、口服易吸收的特点[12]。其作为抗生素已成功应用于临床痤疮、泌尿系感染等的治疗。后来发现，米诺环素具有良好的抑制炎症反应作用，完全不同于其抗感染的作用机理,临床上应用于类风湿性关节炎等严重的人类炎症性疾病的治疗。临床实践证明，长期口服米诺环素无明显不良反应且安全有效。最近几年，人们通过研究其对卒中、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、Huntington病、颅脑创伤和脊髓损伤(SCI)的治疗作用发现，米诺环素还是一种安全有效的神经保护剂。
1 背景回顾
SCI是危害人类健康的重大疾患，也一直是社会和医学领域急需解决的难题。世界许多国家均把SCI作为重点课题加以研究。这一课题也是21世纪神经科学的研究热点。目前认为，有下列因素参与了脊髓的继发性损伤：局部缺血及再灌注损害、血脊髓屏障破坏、自由基生成、神经肽、单胺、细胞内外离子紊乱、甘烷类、一氧化氮(NO)、内皮素及血管内皮生长因子/渗透性因子、血小板活化因子、兴奋性氨基酸、脂质过氧化、细胞凋亡等。在过去的20年间，一系列作用于不同继发性损伤机制的药物用于动物实验和临床，其中部分已被证明有减轻或阻止继发损伤、保留和促进脊髓功能恢复的作用。2003年Wells等[3]首先将米诺环素用于SCI的动物实验，让大鼠受到中度胸髓挫伤，然后于伤后1h至6d给予米诺环素腹腔注射治疗。结果发现，与SCI后未治疗组大鼠相比，治疗组大鼠的后肢反射恢复加速；组织病理学检查显示，米诺环素可显著减少创伤后组织坏死，保护白质和脊髓前角运动神经元。随后，许多的研究者将米诺环素应用于SCI不同的动物模型，2004年美国哈佛医学院Teng等[4]测量了SCI模型(第10胸椎挫伤法)大鼠损伤区线粒体细胞色素C的释放，发现损伤后4～8h细胞色素C释放达峰值。研究者通过剂量效应研究，确定可显著降低损伤4h后损伤区胞浆细胞色素C浓度的米诺环素安全治疗方案：损伤后1h腹腔内注射米诺环素90mg·㎏-1，以后每12h注射45mg·㎏-1共5d，最后观察米诺环素对SCI大鼠的治疗作用。结果显示，米诺环素可通过抑制线粒体细胞色素C的释放和反应性小神经胶质细胞增生发挥其神经保护作用。显著减少创伤后的组织坏死，保护白质和脊髓前角运动神经元，从而保护部分脊髓组织 ......
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