分子搭桥技术研究进展分子搭桥技术研究进展
分子搭桥,,],分子搭桥;蛋白治疗;基因治疗;细胞治疗;缺血性心脏病;文献综述,[关键词],1蛋白治疗,2基因治疗,3细胞治疗,4其他,5展望,[参考文
[关键词] 分子搭桥;蛋白治疗;基因治疗;细胞治疗;缺血性心脏病;文献综述[中图分类号]R459.9； R541.4
缺血性心脏病是心血管系统疾病最常见的死因。治疗缺血性心脏病的关键就在于促进梗死区域血管生成，改善梗死区血供。冠状动脉旁路移植术(CABG)和经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA) 是目前应用于临床的治疗冠心病比较成熟的技术,但也有一定的局限性。随着对血管再生微观机制研究的进一步深入，蛋白治疗、细胞治疗和转基因治疗等多种治疗方法均被用于促进心肌血管再生和冠脉侧支循环的建立，从而为缺血心肌提供重要的血供来源。目前把这种促进缺血组织血管再生、改善血供为目的的治疗称为分子搭桥(molecular bypass)。
病理学及组织学研究发现,治疗性血管再生中包含3种不同的血管生成模式,即血管新生(angiogenesis)、血管发生(vasculogenesis)及动脉生成(arterogenesis),各种模式又分别涉及不同的分子及细胞机制[13]。
1 蛋白治疗
1.1 治疗性蛋白的种类
目前应用于治疗性血管再生中最多的两类蛋白质家族为血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factors ,VEGFs) 和成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors ,FGFs) 。
VEGF被认为是血管再生过程中最重要的生长因子，它主要通过与血管内皮细胞的特异性受体结合，产生强大的促内皮细胞增殖和促进血管生成的作用。VEGF 对多种细胞具有生物活性,对血管内皮细胞除具有高度特异性促有丝分裂作用外,还有使血管平滑肌细胞产生增殖、趋化和迁移的作用。
FGFs包括20 多种蛋白,主要通过与4 种特异性受体的作用对多种细胞产生促有丝分裂作用。更为重要的是它还能活化与毛细血管生成密切相关的多种激酶、胶原酶、纤溶酶原及细胞粘附分子。除上述直接诱导血管再生的细胞因子外，近年来的研究表明，人体内还存在调控促血管再生的细胞因子表达及参与血管生成信号传导的分子。
1.2 蛋白治疗的效果
自20世纪80 年代中期VEGF、bFGF 及HGF 多种促血管生成因子被分离纯化后,应用这些因子进行治疗性血管生成的研究在多种缺血性疾病动物模型中开展。VEGF的蛋白治疗指将VEGF导入缺血心肌、冠状动脉或心包内，发挥VEGF 的促进血管增生的生物学作用。Banai等[4]用VEGF冠脉内给药治疗狗的慢性心肌缺血 ......
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