药物相作用历来是一个值得高度重视的问题，患者因不同的治疗方案常要接受数种药物的协同治疗，这就要求我们对可能出现的新的药物相互作用有很高的警惕性。很多药物相互作用的发生实际上是由于医生并未了解患者其他的用药情况，而给患者用药。当两种药物中有一种药物的治疗窗相对狭窄或一种药物能改变另一种药物的药动学时相互作用就可能非常严重。抗肿瘤药5-氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)与抗病毒药索立夫定(sorivudine, BV-araU)之间的相互作用就是很好的一个说明。

    5-FU是第一个合成的抗代谢药，目前临床上广泛用于消化道癌及其他实体癌，在肿瘤内科化疗中占有重要地位。BV-araU是一种人工合成的嘧啶核苷类抗代谢药，它通过位于具有特定DNA病毒体内的一种特殊的胸腺嘧啶苷核激酶作用下转换为核苷酸，从而干扰病毒DNA复制以发挥抗病毒活性[1]。这种病毒体内的胸腺嘧啶核苷核激酶与哺乳类动物细胞中的不同[2]。BV-araU不能被哺乳动物体内的该酶作用，这就决定了该药的选择性。BV-araU对带状疱疹病毒、I型单纯疱疹病毒和EB病毒均有抑制作用，BV-araU对抗带状疱疹病毒感染的药效比现有药物阿昔洛韦强3000倍[3]。而它的临床治疗剂量远远低于阿昔洛韦。有关这两种药物的相互作用国内文献未见报道。

     1 5-FU和BV-araU的相互作用机制及临床相互作用

    BV-araU抑制5-FU的分解代谢导致体内较高的5-FU浓度，其机制是BV-araU被转换为双氢嘧啶脱氢酶(DPD)抑制剂乙烯基尿嘧啶(bromovinyl uracil, BVU),DPD是尿嘧啶、胸腺嘧啶和5-FU分解代谢中起始步的限速酶，它将85%的5-FU不可逆的转换为无生物活性的代谢产物二氢氟尿嘧啶(5-FUH2)的酶促过程中起重要作用，同时在5-FU转换成活性核苷酸单磷酸脱氧氟尿嘧啶(FDUMP)、三磷酸氟尿啶(FUTP)和三磷酸脱氢氟尿啶(FdUTP)(三者通过抑制嘧啶合成或分别与RNA、DNA抑制细胞复制)的过程中也十分重要。分解代谢控制了5-FU在合成代谢中的利用度，从而在整个5-FU的代谢中起非常重要的作用[4]。

    BV-araU在日本上市前进行初期临床试验时已经出现明显的药物相互作用，由于疏忽地将BV-araU与5-FU的前体药物替加氟(tegafur,FT-207)合用导致3例患者死亡。1993年BV-araU在日本上市后又有23例接受BV-araU和5-FU或其前体药物治疗的患者出现骨髓抑制的严重不良反应，其中16例后来死于5-FU的并发症[5] ......