莫沙必利治疗反流性食管炎疗效观察
[摘要] 目的：观察和评价莫沙必利治疗反流性食管炎(RE)的临床疗效和安全性。方法：将90例经内镜检查确诊的RE患者随机分为莫沙必利治疗组50例，用莫沙必利5mg，po, tid；多潘立酮对照组40例，用多潘立酮10mg，po, tid，疗程均为6周，比较2组的疗效。结果：莫沙必利在治疗6周后反酸、烧心、打嗝、吞咽后胸痛和反食等症状改善，总有效率88.0%；多潘立酮总有效率60.0%。2组患者治疗后内镜总有效率分别为98.0%和72.5%，有显著差异(p<0.01)。结论：莫沙必利能明显缓解RE患者的临床症状，疗效优于多潘立酮，不良反应轻微，是治疗RE有效和安全的药物。
[关键词] 莫沙必利；多潘立酮；反流性食管炎(RE)；胃食管反流病(GERD)
[中图分类号]R571 [文献标识码]A
, 百拇医药
反流性食管炎(RE)是消化系统的常见病，北京、上海胃食管反流症状的流行病学调查表明胃食管反流病(GERD)的患病率为5.8%，反流性食管炎的患病率为1.9%[1]。RE是由于食管下段扩约肌(LES)功能失调、张力降低而使胃酸、胃蛋白酶反流入食管所致的炎性病变，如果不及时治疗，易出现食管溃疡或狭窄，也可引起Barrett食管。许多资料表明，应用胃肠动力药物治疗RE有一定的疗效[2]，但应用新型消化道动力药物莫沙必利(mosapride)治疗RE的临床研究报道较少。为此本文对莫沙必利治疗RE的疗效进行了观察，现将结果报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象
RE90例均经内镜检查证实，有反流症状，包括反酸、烧心、打嗝、吞咽后胸痛和反食等症状，除外其他消化系统疾病及可致胃肠道症状的其他全身性疾病，4周内未服用过制酸及其他影响胃肠道功能的药物。患者随机分为2组，治疗组50例，对照组40例，2组病例在性别、年龄、主要症状总分和食管炎内镜分级(食管炎内镜分级按文献[2]进行)方面均无显著差异(p>0.05)(见表1)
, 百拇医药
1.2 方法
(1)治疗组：口服莫沙必利(商品名瑞琪，江苏豪森药业股分有限公司，批准文号：国药准字H19990315)5mg，3次/d；(2)对照组：口服多潘立酮(西安杨森制药有限公司，批准文号(91)卫药准字191号)10mg，3次/d。2药均在餐前30min口服，疗程均为6周。6周后复诊记录用药情况、用药后的疗效和不良反应并复查内镜。
表1 2组患者一般情况比较
治疗组(n=50) 对照组(n=40)
性别(男/女)
32/18
27/13
年龄(岁)
, 百拇医药
主要症状%(总分)
43.1±9.4
44.1±10.2
反酸
82.3(20.2)
82.8(20.3)
烧心
73.8(18.6)
72.9(18.4)
打嗝
55.4(12.2)
57.1(12.6)
, 百拇医药
吞咽后胸痛
39.2(9.6)
37.8(9.3)
反食
37.0(7.3)
36.6(7.1)
食管炎分级
0
0
0
Ⅰ
16(32.0)
13(32.5)
, http://www.100md.com
Ⅱ
26(52.0)
21(52.5)
Ⅲ
8(16.0)
6(15.0)
2组相比p>0.05
1.3 观察方法
详细询问患者胃食管反流相关症状及发生频度，根据内镜检查对食管炎症状的评分标准[3]对患者进行评分。根据症状发生频度不同0～Ⅳ级的积分分别为0、1、2、3、4分，将各级症状所占的百分比和症状分级的积分相乖，为症状总分。观察治疗前后症状改善和内镜改善情况。
, 百拇医药
1.4 疗效判定
症状疗效评定标准[4]：(1)显效：临床症状总分降低80%以上；(2)有效：临床症状总分降低50%以上；(3)无效：临床症状总分降低50%以下。治疗6周后，内镜总疗效：食管炎消失者为治愈，改善1个以上级别为有效，改善不明显者为无效。
1.5 统计学处理
统计学处理使用SPSS v8.0，统计分析软件包进行秩和检验、X2检验和t检验。
2 结果
2.1 2组病例症状总体疗效
治疗6周后2组症状总体疗效的比较，见表2。
, 百拇医药 表2 2组患者治疗6周后症状总体疗效比较(%)
例数
显效
有效
无效
总有效率
治疗组*
50
26(52.0)
18(36.0)
6(12.0)
44(88.0)
对照组
, 百拇医药
40
10(25.0)
15(37.5)
15(35.5)
25(62.5)
*与对照组比较Hc=9.8, p<0.01
2.2 内镜总疗效
治疗6周后2组内镜检查结果，治疗组治愈28例(56.0%)、有效21例(42.0%)，无效1例(2.0%)内镜总有效率98.0%; 对照组治愈11(27.5%)、有效18(45.0%)，无效11例(27.5%)，内镜总有效率72.5%，2组相比差异有显著性(Hc=12.1, p<0.01)。
2.3 不良反应
, 百拇医药
治疗组服用莫沙必利后出现稀便2例(4.0%)，腹痛1例(2.0%)，头晕1例(2.0%);对照组服用多潘立酮后出现头晕2例(5.0%)、稀便1例(2.5%)、口干1例(2.0%)。2组患者不良反应总发生率无显著性差异(X2＝0.1，p>0.05)，但不良反应影响继续治疗，2组患者治疗前后血、尿、便常规、肝肾功能和心电图检查均无异常发现。
3 讨论
RE的发病是由多因素所引起，被认为是一种酸和动力相关性疾病。LES功能障碍、胃酸反流及食管清除力下降是RE发病关键，咽、食管反流物刺激、腹压增高、一过性LES松弛则是胃食管反流的直接发病原因。研究证明，胃食管反流病虽与胃酸相关，但不伴胃酸增多或仅在5%～28%患者中胃酸增加[5]。从理论上说，改善抗反流屏障，增强食管的清除力，加快胃排空，减少胃食管反流，是治疗RE的一种比较合理的方法，促动力药均能增加LES张力、促进胃和食管排空以减少食管反流[2.6]。莫沙必利[7.8]是具有苯甲酰胺结构的新型促胃肠动力药，是强效选择性5-羟色胺(5-HT4)受体激动剂，通过兴奋肌间神经丛的5-HT4受体，刺激乙酰胆碱释放，从而加强食管和胃肠里蠕动，促进上消化道内容物排空，协调上消化道运动，减轻食管的酸暴露时间。因此能缓解RE症状，达到治疗目的。莫沙必利不影响胃酸分泌，与中枢神经原突触膜上的多巴胺D2，ɑ1，5-HT1和5-HT2受体无亲和力，因而没有这些受体阻滞所引起的锥体外系综合征。
, 百拇医药
本组结果显示用莫沙必利治疗6周后对RE反酸、烧心、打嗝、吞咽后胸痛和反食等症状改善总有效率88.0%，且内镜总有效率也明显高于多潘立酮对照组(p<0.01)，提示莫沙必利是治疗RE有效的药物并能明显缓解RE患者症状的作用，疗效优于多潘立酮，与文献报告相似[5]。另外，莫沙必利治疗组出现的不良反应主要为稀便、腹痛和头晕，不良反应发生率为8.0%，低于多潘立酮对照组(10.0%)，无统计学差异(p>0.05),且患者皆可耐受，无需特殊处理，不影响用药，无肝肾功能方面的影响。近来报道西沙必利(Cisapride)在高敏患者中可出现Q-T间期延长或导致尖端扭转性室性心动过速，尽管莫沙必利的结构也是相似的苯甲酰胺类，但没有与西沙必利相似的导致尖端扭转性室性心动过速的电生理特性[7]。本组患者用药期间没有出现心悸表现，但所有患者治疗前后检查心电图皆未见明显异常。
总之，莫沙必利作为新型胃动力药，治疗RE比多潘立酮更为有效，安全性好，副作用不多，患者能长期耐受，有推广和应用的临床价值。
, 百拇医药
参考文献
1. 柯美云。胃食管反流病的研究进展。临床内科杂志。2000,17(2):76-78。
2. 胡永狮，吴平。反流性食管炎的药物治疗。医药导报。2002,21(2):97-98。
3. 许国铭，邹多武。兰索拉唑治疗反流性食管炎多中心临床观察。中华消化杂志。1999,19(4)243-245。
4. Armstrong D. Endoscopic evaluation of gastro-esophageal reflux disease. Yale J Biol Med,1999,72(2-3):93-100。
5. 王海勇，俞杏萍，郁敏敏等。莫沙必利治疗反流性食管炎的近期疗效。中国新药与临床杂志。2002,21(10):604-606。
6. 朱春兰，徐晓红。反流性食管炎的药物治疗。世界华人消化杂志。2000,8(10):1133-1134。
7. 金华，张铁军。枸橼酸莫沙必利-新型胃动力药。药学进展。2000,24(5):306-308。
8. 王振华。新型消化道动力药-莫沙必利。中国新药与临床杂志。2000,19(1):J001-J002。, 百拇医药(李丹 广东徐闻)
[关键词] 莫沙必利；多潘立酮；反流性食管炎(RE)；胃食管反流病(GERD)
[中图分类号]R571 [文献标识码]A
, 百拇医药
反流性食管炎(RE)是消化系统的常见病，北京、上海胃食管反流症状的流行病学调查表明胃食管反流病(GERD)的患病率为5.8%，反流性食管炎的患病率为1.9%[1]。RE是由于食管下段扩约肌(LES)功能失调、张力降低而使胃酸、胃蛋白酶反流入食管所致的炎性病变，如果不及时治疗，易出现食管溃疡或狭窄，也可引起Barrett食管。许多资料表明，应用胃肠动力药物治疗RE有一定的疗效[2]，但应用新型消化道动力药物莫沙必利(mosapride)治疗RE的临床研究报道较少。为此本文对莫沙必利治疗RE的疗效进行了观察，现将结果报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象
RE90例均经内镜检查证实，有反流症状，包括反酸、烧心、打嗝、吞咽后胸痛和反食等症状，除外其他消化系统疾病及可致胃肠道症状的其他全身性疾病，4周内未服用过制酸及其他影响胃肠道功能的药物。患者随机分为2组，治疗组50例，对照组40例，2组病例在性别、年龄、主要症状总分和食管炎内镜分级(食管炎内镜分级按文献[2]进行)方面均无显著差异(p>0.05)(见表1)
, 百拇医药
1.2 方法
(1)治疗组：口服莫沙必利(商品名瑞琪，江苏豪森药业股分有限公司，批准文号：国药准字H19990315)5mg，3次/d；(2)对照组：口服多潘立酮(西安杨森制药有限公司，批准文号(91)卫药准字191号)10mg，3次/d。2药均在餐前30min口服，疗程均为6周。6周后复诊记录用药情况、用药后的疗效和不良反应并复查内镜。
表1 2组患者一般情况比较
治疗组(n=50) 对照组(n=40)
性别(男/女)
32/18
27/13
年龄(岁)
, 百拇医药
主要症状%(总分)
43.1±9.4
44.1±10.2
反酸
82.3(20.2)
82.8(20.3)
烧心
73.8(18.6)
72.9(18.4)
打嗝
55.4(12.2)
57.1(12.6)
, 百拇医药
吞咽后胸痛
39.2(9.6)
37.8(9.3)
反食
37.0(7.3)
36.6(7.1)
食管炎分级
0
0
0
Ⅰ
16(32.0)
13(32.5)
, http://www.100md.com
Ⅱ
26(52.0)
21(52.5)
Ⅲ
8(16.0)
6(15.0)
2组相比p>0.05
1.3 观察方法
详细询问患者胃食管反流相关症状及发生频度，根据内镜检查对食管炎症状的评分标准[3]对患者进行评分。根据症状发生频度不同0～Ⅳ级的积分分别为0、1、2、3、4分，将各级症状所占的百分比和症状分级的积分相乖，为症状总分。观察治疗前后症状改善和内镜改善情况。
, 百拇医药
1.4 疗效判定
症状疗效评定标准[4]：(1)显效：临床症状总分降低80%以上；(2)有效：临床症状总分降低50%以上；(3)无效：临床症状总分降低50%以下。治疗6周后，内镜总疗效：食管炎消失者为治愈，改善1个以上级别为有效，改善不明显者为无效。
1.5 统计学处理
统计学处理使用SPSS v8.0，统计分析软件包进行秩和检验、X2检验和t检验。
2 结果
2.1 2组病例症状总体疗效
治疗6周后2组症状总体疗效的比较，见表2。
, 百拇医药 表2 2组患者治疗6周后症状总体疗效比较(%)
例数
显效
有效
无效
总有效率
治疗组*
50
26(52.0)
18(36.0)
6(12.0)
44(88.0)
对照组
, 百拇医药
40
10(25.0)
15(37.5)
15(35.5)
25(62.5)
*与对照组比较Hc=9.8, p<0.01
2.2 内镜总疗效
治疗6周后2组内镜检查结果，治疗组治愈28例(56.0%)、有效21例(42.0%)，无效1例(2.0%)内镜总有效率98.0%; 对照组治愈11(27.5%)、有效18(45.0%)，无效11例(27.5%)，内镜总有效率72.5%，2组相比差异有显著性(Hc=12.1, p<0.01)。
2.3 不良反应
, 百拇医药
治疗组服用莫沙必利后出现稀便2例(4.0%)，腹痛1例(2.0%)，头晕1例(2.0%);对照组服用多潘立酮后出现头晕2例(5.0%)、稀便1例(2.5%)、口干1例(2.0%)。2组患者不良反应总发生率无显著性差异(X2＝0.1，p>0.05)，但不良反应影响继续治疗，2组患者治疗前后血、尿、便常规、肝肾功能和心电图检查均无异常发现。
3 讨论
RE的发病是由多因素所引起，被认为是一种酸和动力相关性疾病。LES功能障碍、胃酸反流及食管清除力下降是RE发病关键，咽、食管反流物刺激、腹压增高、一过性LES松弛则是胃食管反流的直接发病原因。研究证明，胃食管反流病虽与胃酸相关，但不伴胃酸增多或仅在5%～28%患者中胃酸增加[5]。从理论上说，改善抗反流屏障，增强食管的清除力，加快胃排空，减少胃食管反流，是治疗RE的一种比较合理的方法，促动力药均能增加LES张力、促进胃和食管排空以减少食管反流[2.6]。莫沙必利[7.8]是具有苯甲酰胺结构的新型促胃肠动力药，是强效选择性5-羟色胺(5-HT4)受体激动剂，通过兴奋肌间神经丛的5-HT4受体，刺激乙酰胆碱释放，从而加强食管和胃肠里蠕动，促进上消化道内容物排空，协调上消化道运动，减轻食管的酸暴露时间。因此能缓解RE症状，达到治疗目的。莫沙必利不影响胃酸分泌，与中枢神经原突触膜上的多巴胺D2，ɑ1，5-HT1和5-HT2受体无亲和力，因而没有这些受体阻滞所引起的锥体外系综合征。
, 百拇医药
本组结果显示用莫沙必利治疗6周后对RE反酸、烧心、打嗝、吞咽后胸痛和反食等症状改善总有效率88.0%，且内镜总有效率也明显高于多潘立酮对照组(p<0.01)，提示莫沙必利是治疗RE有效的药物并能明显缓解RE患者症状的作用，疗效优于多潘立酮，与文献报告相似[5]。另外，莫沙必利治疗组出现的不良反应主要为稀便、腹痛和头晕，不良反应发生率为8.0%，低于多潘立酮对照组(10.0%)，无统计学差异(p>0.05),且患者皆可耐受，无需特殊处理，不影响用药，无肝肾功能方面的影响。近来报道西沙必利(Cisapride)在高敏患者中可出现Q-T间期延长或导致尖端扭转性室性心动过速，尽管莫沙必利的结构也是相似的苯甲酰胺类，但没有与西沙必利相似的导致尖端扭转性室性心动过速的电生理特性[7]。本组患者用药期间没有出现心悸表现，但所有患者治疗前后检查心电图皆未见明显异常。
总之，莫沙必利作为新型胃动力药，治疗RE比多潘立酮更为有效，安全性好，副作用不多，患者能长期耐受，有推广和应用的临床价值。
, 百拇医药
参考文献
1. 柯美云。胃食管反流病的研究进展。临床内科杂志。2000,17(2):76-78。
2. 胡永狮，吴平。反流性食管炎的药物治疗。医药导报。2002,21(2):97-98。
3. 许国铭，邹多武。兰索拉唑治疗反流性食管炎多中心临床观察。中华消化杂志。1999,19(4)243-245。
4. Armstrong D. Endoscopic evaluation of gastro-esophageal reflux disease. Yale J Biol Med,1999,72(2-3):93-100。
5. 王海勇，俞杏萍，郁敏敏等。莫沙必利治疗反流性食管炎的近期疗效。中国新药与临床杂志。2002,21(10):604-606。
6. 朱春兰，徐晓红。反流性食管炎的药物治疗。世界华人消化杂志。2000,8(10):1133-1134。
7. 金华，张铁军。枸橼酸莫沙必利-新型胃动力药。药学进展。2000,24(5):306-308。
8. 王振华。新型消化道动力药-莫沙必利。中国新药与临床杂志。2000,19(1):J001-J002。, 百拇医药(李丹 广东徐闻)