阿巴昔普：首个获准上市的选择性共刺激调节剂类生物制剂
2005年美国上市新药(十八)
阿巴昔普(Abatacept)是由人细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)胞外域与人免疫球蛋白G1(IgG1)Fc段两部分结合而成的一种可溶性融合蛋白，属于首个获准上市的选择性共刺激调节剂类生物制剂。阿巴昔普是通过重组DNA技术在哺乳动物细胞表达系统中制备而得，其表观分子量为92千道尔顿。阿巴昔普商品名：Orencia，百时美施贵宝公司的上市申请于2005年12月23日获得FDA批准。
【适应症】 阿巴昔普适用于经一种或多种改善病情的抗风湿药物(DMARDs，如甲氨喋呤等)或者肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂治疗但疗效不佳的中重度类风湿性关节炎成人患者。阿巴昔普可减轻上述患者的症状和体征，诱导患者临床反应，减缓患者结构性损伤的进展，改善患者躯体功能。阿巴昔普可单独使用，亦可与DMARDs合用，但不建议此药与TNF拮抗剂合用。
【药理及药代动力学】 作为一种共刺激调节剂，阿巴昔普可与CD80和CD86结合，阻断后两者与CD28之间的相互作用，从而抑制了T淋巴细胞的完全活化。目前的研究已经证实，在类风湿性关节炎患者的滑膜中存在着大量的活化T淋巴细胞，它与类风湿性关节炎的发生发展存在一定联系。
, http://www.100md.com
阿巴昔普在健康成人志愿者(10mg/kg单剂量)和类风湿性关节炎患者(10mg/kg多剂量)中的药代动力学特性相差不大，在上述两群受试者中测得的阿巴昔普血药浓度峰浓度分别为292μg/mk和295μg/mk；终末半衰期分别为16.7天和13.1天；系统清除率分别为0.23mk/h•kg和0.22mk/h•kg，表观分布容积分别为0.09L/kg和0.07L/kg。
【注意事项】 应用阿巴昔普后，患者出现感染，特别是上呼吸道感染的风险将会增加。若患者在用药后出现严重感染、败血症、血液病体征(如粒细胞缺乏或持续高热、出血、碰伤或肤色苍白)，或者发现存在明显血液学异常时，患者最好停药治疗。由于免疫抑制治疗均有可能导致恶性肿瘤，因此，有恶性肿瘤史的患者在应用阿巴昔普时应特别小心。妊娠女性只有在特别需要时方可应用阿巴昔普，哺乳女性最好不要应用阿巴昔普。
【药物相互作用】 临床试验发现，阿巴昔普与甲氨喋呤、非类固醇类抗炎药、皮质激素类药物或TNF拮抗剂合用时，前者清除率不受影响。不建议阿巴昔普与阿那白滞素(白介素受体阻断药)合用，因为两者合用时的安全性和有效性尚未得到充分研究。生产商建议阿巴昔普最好不要与阿达木单抗、依那昔普或英利昔单抗等TNF拮抗剂合用，因为两者合用后患者出现感染和严重感染的发生率增加(发生率分别为63%和4.4%，单用TNF拮抗剂时患者发生感染和严重感染的发生率分别为43%和0.8%)。
, 百拇医药
生产商建议正在使用TNF拮抗剂的患者在转为阿巴昔普治疗时，应注意监测感染体征。此外，患者在应用阿巴昔普的过程中或者停用阿巴昔普3个月内最好不要注射乙肝疫苗，因为阿巴昔普有可能使后者疗效降低。
【不良反应】 阿巴昔普最常见的不良事件(发生率超过10%)包括头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和恶心，有9%的患者可能出现输液反应，头晕和高血压的发生率在1%～2%之间。
【剂量及用药】 阿巴昔普为无菌、白色冻干粉针，规格为250mg。阿巴昔普宜在2～8℃下避光保存。阿巴昔普给药剂量应根据患者体重范围不同而定(如患者体重小于60kg，则给药剂量固定为500mg/次；如患者体重大于60kg小于100kg，则给药剂量固定为750mg/次；如患者体重大于100kg，则给药剂量固定为1000mg/次)。患者在首次给予阿巴昔普后应隔2周再进行第二次给药，再隔2周进行第三次给药，以后每隔4周给药1次，每次输液时间约为30分钟。
【用药提示】 患者最好在医院或诊所内及医生的监护下经静脉输注给予阿巴昔普。
医药经济报2006年 医院周刊第26期, 百拇医药(主持人：陆志城)
阿巴昔普(Abatacept)是由人细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)胞外域与人免疫球蛋白G1(IgG1)Fc段两部分结合而成的一种可溶性融合蛋白，属于首个获准上市的选择性共刺激调节剂类生物制剂。阿巴昔普是通过重组DNA技术在哺乳动物细胞表达系统中制备而得，其表观分子量为92千道尔顿。阿巴昔普商品名：Orencia，百时美施贵宝公司的上市申请于2005年12月23日获得FDA批准。
【适应症】 阿巴昔普适用于经一种或多种改善病情的抗风湿药物(DMARDs，如甲氨喋呤等)或者肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂治疗但疗效不佳的中重度类风湿性关节炎成人患者。阿巴昔普可减轻上述患者的症状和体征，诱导患者临床反应，减缓患者结构性损伤的进展，改善患者躯体功能。阿巴昔普可单独使用，亦可与DMARDs合用，但不建议此药与TNF拮抗剂合用。
【药理及药代动力学】 作为一种共刺激调节剂，阿巴昔普可与CD80和CD86结合，阻断后两者与CD28之间的相互作用，从而抑制了T淋巴细胞的完全活化。目前的研究已经证实，在类风湿性关节炎患者的滑膜中存在着大量的活化T淋巴细胞，它与类风湿性关节炎的发生发展存在一定联系。
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阿巴昔普在健康成人志愿者(10mg/kg单剂量)和类风湿性关节炎患者(10mg/kg多剂量)中的药代动力学特性相差不大，在上述两群受试者中测得的阿巴昔普血药浓度峰浓度分别为292μg/mk和295μg/mk；终末半衰期分别为16.7天和13.1天；系统清除率分别为0.23mk/h•kg和0.22mk/h•kg，表观分布容积分别为0.09L/kg和0.07L/kg。
【注意事项】 应用阿巴昔普后，患者出现感染，特别是上呼吸道感染的风险将会增加。若患者在用药后出现严重感染、败血症、血液病体征(如粒细胞缺乏或持续高热、出血、碰伤或肤色苍白)，或者发现存在明显血液学异常时，患者最好停药治疗。由于免疫抑制治疗均有可能导致恶性肿瘤，因此，有恶性肿瘤史的患者在应用阿巴昔普时应特别小心。妊娠女性只有在特别需要时方可应用阿巴昔普，哺乳女性最好不要应用阿巴昔普。
【药物相互作用】 临床试验发现，阿巴昔普与甲氨喋呤、非类固醇类抗炎药、皮质激素类药物或TNF拮抗剂合用时，前者清除率不受影响。不建议阿巴昔普与阿那白滞素(白介素受体阻断药)合用，因为两者合用时的安全性和有效性尚未得到充分研究。生产商建议阿巴昔普最好不要与阿达木单抗、依那昔普或英利昔单抗等TNF拮抗剂合用，因为两者合用后患者出现感染和严重感染的发生率增加(发生率分别为63%和4.4%，单用TNF拮抗剂时患者发生感染和严重感染的发生率分别为43%和0.8%)。
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生产商建议正在使用TNF拮抗剂的患者在转为阿巴昔普治疗时，应注意监测感染体征。此外，患者在应用阿巴昔普的过程中或者停用阿巴昔普3个月内最好不要注射乙肝疫苗，因为阿巴昔普有可能使后者疗效降低。
【不良反应】 阿巴昔普最常见的不良事件(发生率超过10%)包括头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和恶心，有9%的患者可能出现输液反应，头晕和高血压的发生率在1%～2%之间。
【剂量及用药】 阿巴昔普为无菌、白色冻干粉针，规格为250mg。阿巴昔普宜在2～8℃下避光保存。阿巴昔普给药剂量应根据患者体重范围不同而定(如患者体重小于60kg，则给药剂量固定为500mg/次；如患者体重大于60kg小于100kg，则给药剂量固定为750mg/次；如患者体重大于100kg，则给药剂量固定为1000mg/次)。患者在首次给予阿巴昔普后应隔2周再进行第二次给药，再隔2周进行第三次给药，以后每隔4周给药1次，每次输液时间约为30分钟。
【用药提示】 患者最好在医院或诊所内及医生的监护下经静脉输注给予阿巴昔普。
医药经济报2006年 医院周刊第26期, 百拇医药(主持人：陆志城)