胰腺星状细胞活化相关因子研究进展
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余晓云, 陈 婕, 侯晓华
胰腺星状细胞;胰腺纤维化,余,通讯作者:,电话:,收稿日期:,接受日期:,摘要,关键词:,2.1细胞因子,2.1.1转化生长因子-b1(TGF-b1),2
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余晓云, 陈婕, 侯晓华, 华中科技大学同济医学院附属协和医院消化科 湖北省武汉市 430022
通讯作者: 陈婕, 430022, 湖北省武汉市, 华中科技大学同济医学院附属协和医院消化科. chj@medmail.com.cn
电话: 027-85726381
收稿日期: 2006-04-26 接受日期: 2006-05-24
摘要胰腺纤维化是慢性胰腺炎主要的病理学变化, 而活化的胰腺星状细胞(PSC)是纤维化过程的主要效应细胞. 多种细胞因子, 如转化生长因子-β1 (TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、血小板衍化生长因子(PDGF)、白细胞介素-10 (IL-10)等及氧自由基, 细胞内压力等因素, 通过各自的作用来影响PSC的活性. 最终通过有丝分裂原活化蛋白激酶途径(MAPK)、Smad信号转导蛋白、过氧化物酶体增生物激活受体-γ (PPAR-γ)等细胞内信号调节PSC的活化及胰腺炎症和纤维化过程.
关键词: 胰腺星状细胞; 胰腺纤维化
余晓云, 陈婕, 侯晓华. 胰腺星状细胞活化相关因子研究进展. 世界华人消化杂志 2006;14(20):2009-2013
0 引言
慢性胰腺炎(CP)是由于各种原因所致的胰腺实质进展性炎症, 可引起胰腺坏死、纤维化, 腺泡和胰岛细胞萎缩消失, 导致胰腺组织结构和功能不可逆的损害[1]. 胰腺纤维化是慢性胰腺炎主要的病理学变化, 而活化的胰腺星状细胞(PSC)作为纤维化主要效应细胞的地位也越来越明确. 目前关于胰腺纤维化机制的研究主要集中于细胞外介质和细胞内信号通路对PSC活化的影响等方面. 现就以上研究做一综述.
1 PSC及其在胰腺纤维化中的作用
1998年Bachem et al[2]从人和大鼠胰腺基质中分离出能产生Ⅰ, Ⅲ型胶原、纤维结合蛋白(Fn)和层黏连蛋白(Ln)等细胞外基质的细胞, 该细胞位于胰腺小叶间和腺泡周围区, 围绕邻近腺细胞基底部, 与纤维化区肌成纤维细胞相似, 故将其命名为PSC. 胰腺纤维化的本质是以胶原为主的细胞外基质(ECM)合成增多, 而降解相对减少, 两者失去动态平衡状态, 导致过多的ECM沉积. 多项研究表明, 活化的PSC是损伤胰腺中ECM的主要来源[3-4]. 正常胰腺内PSC为静止状态, 不具备促纤维化作用. 胰腺损伤时各种刺激因子使其激活、细胞增生、胞质内脂滴(视黄醇)消失、呈a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)染色阳性的肌成纤维样细胞转化, 并伴随Ⅰ, Ⅲ型胶原、Fn、Ln大量生成及不规则沉淀, 而逐步形成纤维化. 此过程近来已在动物模型及CP患者的胰腺组织中得到证实[5].
2 PSC活化信号的细胞外介质
2.1 细胞因子 近年来, 越来越多的文献资料表明, 细胞因子在慢性胰腺炎的炎症和纤维化的调节中起到重要作用, 其中主要的有TGF-b, CTGF, PDGF和IL-10等.这些因子具有促炎或抗炎作用, 可通过Ð同、拮抗或补充作用来影响PSC的活性.
2.1.1 转化生长因子-b1 (TGF-b1) TGF-b1是一种多功能细胞因子,通过在细胞表面与其受体(RⅠ, RⅡ)结合形成复合物并进行信号传递,从而调节细胞的生长和分化, 刺激细胞基质的合成,抑制其降解, 在组织修复和纤维化形成中发挥重要作用,是目前较为明确的促纤维化生成因子. 在胰腺纤维化的形成过程中, TGF-b1以PSC为细胞媒介诱发纤维化形成.有研究显示, PSC能自身合成TGF-b1,提示该细胞可能是胰腺组织中TGF-b1的主要细胞来源[6]. TGF-bl也可激活PSC,导致后者向成纤维细胞分化并分泌多种细胞外基质, 如Ⅰ型胶原和Fn等[7].过度表达TGF-bl的转基因小鼠的胰腺形态类似于慢性胰腺炎的形态学特点. Vogelmann et al[8]应用这些转基因小鼠模型,描述了胰腺纤维化的组成特点和有关的纤维化基因. 小鼠出生后14 d,纤维化组织主要由Ⅰ型和Ⅲ型胶原组成,此时TGF mRNA水平也有所增加.在70 d, 由于Ln的沉积增加而使ECM合成增加, PSC数目也随着时间进行性增加,表明TGF-bl通过早期促进PSC活化和Ⅰ,Ⅲ型胶原沉积来介导胰腺纤维化 ......
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