胰岛素泵在治疗糖尿病酮症酸中毒中的临床观察
摘要 目的 比较不同胰岛素给药方法，对糖尿病酮症酸中毒(DKA)的治疗差异。方法 将我院住院的DKA患者随机分为胰岛素泵皮下输注组(CSII组，28例)和常规小剂量胰岛素静脉滴注(对照组，32例)，两组在年龄、血糖和体重指数(BMI)相比无显著差异。分别使用胰岛素泵皮下输注胰岛素和小剂量胰岛素静脉滴注，观察血糖、血酮、尿酮体的变化及低血糖的发率率。结果 ①两组经治疗后血糖均明显下降，达到目标血糖值的时间相比CSII组(64.8±45.6)较对照组(98.4±55.2)明显缩短，有显著差异(P<0.01)②两组患者血酮经治疗后恢复正常，CSII组血酮恢复时间(29.12±18.19)较对照组(39.78±20.25)明显缩短，差异显著(P<0.05)。③CSII组尿酮转阴时间(10.4±4.7)较对照组[(49.5±10.2)]明显缩短，差异显著(P<0.01)。④CSII组低血糖发生率(2.96%)较对照组(8.68%)明显减少，差异显著(P<0.01)。结论 胰岛素泵持续皮下输注胰岛素治疗DKA患者较常规小剂量静脉注射胰岛素疗效更安全、有效。
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关键词 胰岛素泵；糖尿病酮症酸中毒
Clinical observation on insulin in treatment of diabetic ketoacidosis
Pan Li
Department of Endocrinology,Gongli Hospital,Pudong New Area,Shanghai,shanghai,200135,China
Abstract Objective To compare the effects of two different ways of insulin delivery on diabetic ketoacidosis(DKA).Methods 60 patients with DKA were divided to wo groups insulin pump group(CSII group,28 cases) and low dose intravenous infusion treated group(control group,32 cases) Patients in tow groups were matched in age,blood glucose and BMI.The average recovering time of bolood glucose,blood ketoacidosis and urinary ketoacidosis and the frequency of hypoglycemin incidence were observed in two groups.Results The leverl of blood glucose control in two groups in similar after treatment.The average recovering time of blood glucose,blood ketoacidosis and urinary ketoacidosis in two groups were significantly different(P<0.05 or P<0.01) The frequency of hypoglycemia icidence in CSII GROUPS WAS (2.96%),and in control group was (8.68%),(P<0.05).Conclusion The treatment of insulin pump was more effectively and safely than intravenous insulin infusion in patients with DKA.
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Key Words Insulin pump;Diabetic ketoacidosis
胰岛素泵皮下连续注射法(continuous subcutaneous insulin injection,CSII)模拟了胰岛素的生理分泌，是糖尿病患者强化治疗的有效措施，获得了较小剂量胰岛素静脉滴注、胰岛素多次皮下注射(multiple subcutaneous insulin injection,MSII)治疗更理想的血糖控制。本科自2004～2005年，抢救的糖尿病酮症酸中毒(DKA)患者中的运用，观察其在纠正酮症酸中毒，降血糖方面的疗效及安全性。
1 对象和方法
1.1 现象 全部观察对象符合1999年WHO糖尿病诊断标准，原有糖尿病症状加重或新出现糖尿病症状伴有脱水，呼吸深大等酸中毒表现，血糖高于正常值，血PH值<7.30或HCO3mmol/1，尿酮体(+～++++)血酮体≥0.6mmol/l。所有患者按不同给药方法随机分为二组：①胰岛素泵治疗组(CSII组)共28例(美国MiniMed508型泵)，其中男性17例，女性11例，平均年龄( 54.9±15.3)岁，入院时血糖(23.6±3.3) mmol/l对照组：共32例，其中男性19例女性13例，平均年龄(54.8±14.9)岁，入院时血糖(256±3.6)mmol/l。二组基本状况类似，患者住院期间接受了糖尿病知识教育和糖尿病标准热卡饮食。
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1.2 方法 CSII组用胰岛素泵经皮下输入美国产正规胰岛素(优泌灵R)胰岛素用量为0.1u/kg/h，当血PH正常、尿酮体转阴后改为基础量加餐前大剂量方式注入(胰岛素总量的50%)以基础方式输入，另50%以餐前大剂量方式输入)。对照组用美国产胰岛素优必灵R按0.1u/kg/h持续静脉低注，当血PH正常、尿酮体转阴后改为优泌灵R、仇泌灵N，用胰岛素分别予3餐前和睡前皮下注射。二组患者胰岛素计量由专一医生根据血粉水平，并存症情况综合估算确定，均对并发症予相应治疗，均按常规进行补液，纠正电解质酸碱平衡紊乱。
1.3 观察指标和检查方法 ①恢复靶血糖值时间：应用丹麦产罗氏血糖仪(乐康全3)每小时测定患者末梢血糖，以血糖值在8.3～11.0 mmol/l之间为靶血糖值(需持续3h以上)。②血酮恢复正常时间：每2h用Medisense optium安妥血糖/血酮仪测定患者外周血酮体变化(正常:0.6minol/1)，直至恢复正常。③尿酮体测定：治疗过程中每隔2h留尿监测尿酮体的变化，直至尿酮体转阴性。④血PH值的测定：每12h取桡动脉血行而气分析。⑤胰岛素用量：纪录患者每天胰岛素使用量(U/d)。⑥低血糖情况：与末梢血糖3.5mmol/l，无论有无症状均定义为低血糖。
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1.4 统计学处理 两组数据均以±s表示，使用t检验。以P<0.05判断为差异有显著意义。
2 结果
表1 CSll组、对照组治疗前后各项指标的比较(略)
表2 CSII组、对照组一般情况、治疗恢复时间比较(略)
表3 CSII组、对照组治疗恢复时间比较(略)
注：CSII：胰岛素皮下注射法；*P<0.05，**P<0.01
2.1 一般情况比较 见表2两组年龄、体重指数、入院时血糖值经统计学处理无明显差异，具有可比性。
2.2 两组的临床资料及各项生化指标比较 见表1、表3 CS1I组及常规织在治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、血酮体及尿酮体均明显下降，差异有显著性(P<0.01)。
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两组在胰岛素用量、血糖达标时间、血酮恢复时间、尿酮恢复时间、血PH恢复时间、低血糖发生率、胰岛素总量方面比较均有显著差异 (P<0.05或P<0.01)。
3 讨论
糖尿病酮症酸中毒(DKA)是糖尿病急性代谢紊乱并发症，在各种诱因如感染、饮食失控、胰岛素使用不当、精神因素、应激等诱因下诱发，严重威胁患者生命。小剂量胰岛素持续静脉滴注是目前治疗DKA最常用的措施。其依据主要是根据正常人血浆胰岛索浓度很少超过5OMu/L,胰岛素0.1U/kg/h静脉给药就能使血浆胰岛索维持在生理范围的最高水平 100～200mUu/L，这一水平最有效抑制糖原分解及异生，并能抑制脂肪的分解，从而使血糖降低，酮体产生减少，恢复体内糖和酮体的正常代谢。
胰岛素泵目前糖尿病患者强化治疗的先进手段[2]，采用CSII技术，模拟正常胰腺分泌模式，24h持续向患者体内输入微量胰岛素，进食前再按需要输入负荷量，使血糖得到理想控制，更好的防止或延缓糖尿病急、慢性并发症的发生与发展，减少低血糖的发生，提高生活质量[3]。
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本研究使用胰岛素泵持续皮下输注胰岛素治疗糖尿病酮症酸中毒，结果表明：①予对照组相比，CSII组血酮体、尿酮体、血PH恢复时间明显缩短，由统计学意义(P<0.01)，提示CSII可有效治疗DKA,且尿酮转阴后，较少反复出现阳性，这一可能与胰岛素泵模拟了人生理胰岛素分泌，有效纠正游离脂肪酸代谢紊乱，抑制酮体生成，使各种胰岛索拮抗激素(生长激素、胰高血糖素、皮质醇)恢复正常有关。②CS11不仅能有效控制血糖，而且在治疗期间避免血糖异常波动，减少低血糖的发生[4]，这与胰岛素泵输注发式有关，由于基础胰岛素持续输入，使每次输注胰岛素量(包括餐前大剂量)保持在较低水平，从而避免了一次注入较大量胰岛素导致的暂时性高胰岛素血症引起的低血糖。③与对常规组相比，每日胰岛素总量下降，具有统计学意义(P<0.0 1)，据文献报道，CSII治疗可恢复胰岛β细胞的第一时相分泌[5-6]，可能与CSIl治疗可以明显缩短高血糖控制时间，更快消除高血糖毒性，最大程度上改善胰岛β细胞功能有关。④采用持续皮下输注，改变胰岛素给药方式，减少静脉输注量，减少心力衰竭可能性。胰岛素泵小巧，携带方便，痛苦小，容易接受，依从性好。
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纵观本研究，胰岛素泵治疗易于严格控制胰岛素的输入量及时间，使胰岛索的输入更接近人的生理分泌方式，能更好的纠正代谢紊乱，在治疗糖尿病酮症酸中毒时，与常规治疗方法相比，有更好的疗效及安全性。
参考文献
[1] Luzi L,Barrett E J,Groop L C,tal,Metabolic effect of low dose insulin the rapy on glucose metabolism in diabetic ketoacidosis[J].Diabetes,1998,37:1470
[2] Zinman B.Insulin pump therapy and rapid acting insulin:what have learned.Int Suppl 2001;(123):47
, 百拇医药
[3] Thompson JS,Duckwoeth WC.Insulin pumps and glucose regulation.World Surg,2001,25:523-526
[4] Plotnick LP,Clark L M,Brancati FL,et al.Safety and effectiveess of insulin pump therapy in children and adolescents with type 1 diabetes[J].Diabetes Care,2003,26(4):1142-1146
[5] 祝方，计立农，韩学先，等，短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验[J].中国糖尿病杂志，2003，11(1)：5-9
作者单位：200135 上海市浦东新区公利医院, 百拇医药(潘莉)
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关键词 胰岛素泵；糖尿病酮症酸中毒
Clinical observation on insulin in treatment of diabetic ketoacidosis
Pan Li
Department of Endocrinology,Gongli Hospital,Pudong New Area,Shanghai,shanghai,200135,China
Abstract Objective To compare the effects of two different ways of insulin delivery on diabetic ketoacidosis(DKA).Methods 60 patients with DKA were divided to wo groups insulin pump group(CSII group,28 cases) and low dose intravenous infusion treated group(control group,32 cases) Patients in tow groups were matched in age,blood glucose and BMI.The average recovering time of bolood glucose,blood ketoacidosis and urinary ketoacidosis and the frequency of hypoglycemin incidence were observed in two groups.Results The leverl of blood glucose control in two groups in similar after treatment.The average recovering time of blood glucose,blood ketoacidosis and urinary ketoacidosis in two groups were significantly different(P<0.05 or P<0.01) The frequency of hypoglycemia icidence in CSII GROUPS WAS (2.96%),and in control group was (8.68%),(P<0.05).Conclusion The treatment of insulin pump was more effectively and safely than intravenous insulin infusion in patients with DKA.
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Key Words Insulin pump;Diabetic ketoacidosis
胰岛素泵皮下连续注射法(continuous subcutaneous insulin injection,CSII)模拟了胰岛素的生理分泌，是糖尿病患者强化治疗的有效措施，获得了较小剂量胰岛素静脉滴注、胰岛素多次皮下注射(multiple subcutaneous insulin injection,MSII)治疗更理想的血糖控制。本科自2004～2005年，抢救的糖尿病酮症酸中毒(DKA)患者中的运用，观察其在纠正酮症酸中毒，降血糖方面的疗效及安全性。
1 对象和方法
1.1 现象 全部观察对象符合1999年WHO糖尿病诊断标准，原有糖尿病症状加重或新出现糖尿病症状伴有脱水，呼吸深大等酸中毒表现，血糖高于正常值，血PH值<7.30或HCO3mmol/1，尿酮体(+～++++)血酮体≥0.6mmol/l。所有患者按不同给药方法随机分为二组：①胰岛素泵治疗组(CSII组)共28例(美国MiniMed508型泵)，其中男性17例，女性11例，平均年龄( 54.9±15.3)岁，入院时血糖(23.6±3.3) mmol/l对照组：共32例，其中男性19例女性13例，平均年龄(54.8±14.9)岁，入院时血糖(256±3.6)mmol/l。二组基本状况类似，患者住院期间接受了糖尿病知识教育和糖尿病标准热卡饮食。
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1.2 方法 CSII组用胰岛素泵经皮下输入美国产正规胰岛素(优泌灵R)胰岛素用量为0.1u/kg/h，当血PH正常、尿酮体转阴后改为基础量加餐前大剂量方式注入(胰岛素总量的50%)以基础方式输入，另50%以餐前大剂量方式输入)。对照组用美国产胰岛素优必灵R按0.1u/kg/h持续静脉低注，当血PH正常、尿酮体转阴后改为优泌灵R、仇泌灵N，用胰岛素分别予3餐前和睡前皮下注射。二组患者胰岛素计量由专一医生根据血粉水平，并存症情况综合估算确定，均对并发症予相应治疗，均按常规进行补液，纠正电解质酸碱平衡紊乱。
1.3 观察指标和检查方法 ①恢复靶血糖值时间：应用丹麦产罗氏血糖仪(乐康全3)每小时测定患者末梢血糖，以血糖值在8.3～11.0 mmol/l之间为靶血糖值(需持续3h以上)。②血酮恢复正常时间：每2h用Medisense optium安妥血糖/血酮仪测定患者外周血酮体变化(正常:0.6minol/1)，直至恢复正常。③尿酮体测定：治疗过程中每隔2h留尿监测尿酮体的变化，直至尿酮体转阴性。④血PH值的测定：每12h取桡动脉血行而气分析。⑤胰岛素用量：纪录患者每天胰岛素使用量(U/d)。⑥低血糖情况：与末梢血糖3.5mmol/l，无论有无症状均定义为低血糖。
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1.4 统计学处理 两组数据均以±s表示，使用t检验。以P<0.05判断为差异有显著意义。
2 结果
表1 CSll组、对照组治疗前后各项指标的比较(略)
表2 CSII组、对照组一般情况、治疗恢复时间比较(略)
表3 CSII组、对照组治疗恢复时间比较(略)
注：CSII：胰岛素皮下注射法；*P<0.05，**P<0.01
2.1 一般情况比较 见表2两组年龄、体重指数、入院时血糖值经统计学处理无明显差异，具有可比性。
2.2 两组的临床资料及各项生化指标比较 见表1、表3 CS1I组及常规织在治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、血酮体及尿酮体均明显下降，差异有显著性(P<0.01)。
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两组在胰岛素用量、血糖达标时间、血酮恢复时间、尿酮恢复时间、血PH恢复时间、低血糖发生率、胰岛素总量方面比较均有显著差异 (P<0.05或P<0.01)。
3 讨论
糖尿病酮症酸中毒(DKA)是糖尿病急性代谢紊乱并发症，在各种诱因如感染、饮食失控、胰岛素使用不当、精神因素、应激等诱因下诱发，严重威胁患者生命。小剂量胰岛素持续静脉滴注是目前治疗DKA最常用的措施。其依据主要是根据正常人血浆胰岛索浓度很少超过5OMu/L,胰岛素0.1U/kg/h静脉给药就能使血浆胰岛索维持在生理范围的最高水平 100～200mUu/L，这一水平最有效抑制糖原分解及异生，并能抑制脂肪的分解，从而使血糖降低，酮体产生减少，恢复体内糖和酮体的正常代谢。
胰岛素泵目前糖尿病患者强化治疗的先进手段[2]，采用CSII技术，模拟正常胰腺分泌模式，24h持续向患者体内输入微量胰岛素，进食前再按需要输入负荷量，使血糖得到理想控制，更好的防止或延缓糖尿病急、慢性并发症的发生与发展，减少低血糖的发生，提高生活质量[3]。
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本研究使用胰岛素泵持续皮下输注胰岛素治疗糖尿病酮症酸中毒，结果表明：①予对照组相比，CSII组血酮体、尿酮体、血PH恢复时间明显缩短，由统计学意义(P<0.01)，提示CSII可有效治疗DKA,且尿酮转阴后，较少反复出现阳性，这一可能与胰岛素泵模拟了人生理胰岛素分泌，有效纠正游离脂肪酸代谢紊乱，抑制酮体生成，使各种胰岛索拮抗激素(生长激素、胰高血糖素、皮质醇)恢复正常有关。②CS11不仅能有效控制血糖，而且在治疗期间避免血糖异常波动，减少低血糖的发生[4]，这与胰岛素泵输注发式有关，由于基础胰岛素持续输入，使每次输注胰岛素量(包括餐前大剂量)保持在较低水平，从而避免了一次注入较大量胰岛素导致的暂时性高胰岛素血症引起的低血糖。③与对常规组相比，每日胰岛素总量下降，具有统计学意义(P<0.0 1)，据文献报道，CSII治疗可恢复胰岛β细胞的第一时相分泌[5-6]，可能与CSIl治疗可以明显缩短高血糖控制时间，更快消除高血糖毒性，最大程度上改善胰岛β细胞功能有关。④采用持续皮下输注，改变胰岛素给药方式，减少静脉输注量，减少心力衰竭可能性。胰岛素泵小巧，携带方便，痛苦小，容易接受，依从性好。
, 百拇医药
纵观本研究，胰岛素泵治疗易于严格控制胰岛素的输入量及时间，使胰岛索的输入更接近人的生理分泌方式，能更好的纠正代谢紊乱，在治疗糖尿病酮症酸中毒时，与常规治疗方法相比，有更好的疗效及安全性。
参考文献
[1] Luzi L,Barrett E J,Groop L C,tal,Metabolic effect of low dose insulin the rapy on glucose metabolism in diabetic ketoacidosis[J].Diabetes,1998,37:1470
[2] Zinman B.Insulin pump therapy and rapid acting insulin:what have learned.Int Suppl 2001;(123):47
, 百拇医药
[3] Thompson JS,Duckwoeth WC.Insulin pumps and glucose regulation.World Surg,2001,25:523-526
[4] Plotnick LP,Clark L M,Brancati FL,et al.Safety and effectiveess of insulin pump therapy in children and adolescents with type 1 diabetes[J].Diabetes Care,2003,26(4):1142-1146
[5] 祝方，计立农，韩学先，等，短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验[J].中国糖尿病杂志，2003，11(1)：5-9
作者单位：200135 上海市浦东新区公利医院, 百拇医药(潘莉)