昆藻调脂胶囊抗脂肪肝作用机理探明
脂肪肝发病率逐年增加，发病年龄也日趋年轻化。以广州中医药大学附属中山中医院主任中医师孔祥廉为首的脂肪肝研究课题组承担的一项广东省中医药局科研课题，打破传统中医治疗脂肪肝重疏肝、活血、健脾、益肾、利湿等治则，强调从痰论治，注重祛痰、软坚，选用广东沿海特产药材广昆布、海藻等清热化痰、软坚散结药为主研制出昆藻调脂胶囊，在药效学实验及初步临床研究均表明治疗脂肪肝有显著疗效的基础上进行了作用机理研究，取得较好效果。
研究人员将74只大鼠随机分为6组，采用高脂饲料加30%酒精建立大鼠脂肪肝模型，除了正常对照组给予常规饲料和蒸馏水外，模型对照组、阳性药(东宝肝泰)对照组、昆藻调脂胶囊高、中、低剂量组均给予高脂饲料(高脂饲料配方：基础饲料93%+进口猪油5%+胆固醇1.5%+胆盐0.5%)，灌胃30%酒精，每天1次，给药组则在灌服酒精前2小时灌服药品，连续10周，于第10周末，末次给药后禁食12小时，取血和肝组织进行超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)指标检测，同时切下1cm3大小肝组织，进行肝细胞增殖的流式细胞术检测。
, http://www.100md.com
一、结果显示，模型组大鼠血清和肝组织中SOD和GSH-PX活性较正常组明显降低(P<0.01或P<0.05)；MDA含量较正常组显著升高(P<0.01或P<0.05)。给药后，昆藻调脂低、中、高剂量治疗组和阳性药对照组均能显著升高大鼠血清和肝组织中SOD和GSH-PX活性，并能显著降低血清和肝组织中MDA含量，与模型组比较均具有显著性差异(均P<0.05)。
本研究表明，采用高脂饮食加灌服乙醇复制的大鼠高脂血症性脂肪肝动物模型，其血清及肝组织中SOD和GSH-PX活性均较正常组明显降低，其血清及肝组织中MDA含量均较正常组明显升高(P<0.05)，表明模型组大鼠肝细胞耗氧量明显增加，体内产生大量自由基，脂质过氧化反应增强，致使其反应产物MDA增多；而肝脏脂肪变性导致机体抵抗力降低，抗自由基能力减弱，不能产生足够的SOD，故MDA含量增多以及SOD活性下降，则意味着机体进入失代偿状态。GSH-PX催化GSH清除自由基，对过氧化氢(H2O2)的还原反应，起到保护细胞膜及其功能的作用，由于GSH-PX能消除H2O2，故其活性降低时可导致氧自由基产生与清除失去平衡。使肝细胞较易出现脂肪变性、坏死和炎症反应。通过模型组与正常组结果的比较显示，抗氧化能力下降是高脂血症性脂肪肝的一个重要发病机制。给药后，昆藻调脂高、中、低剂量组及阳性药物对照组动物血清及肝组织MDA含量均低于模型组(P<0.05或P<0.01)，表明各组药物均能抑制脂质过氧化反应，抑制血清及肝组织中MDA含量的升高。昆藻调脂高、中、低剂量组及阳性药物组动物血清及肝组织中SOD和GSH-PX活性均高于模型组(P<0.05或P<0.01)。说明昆藻调脂胶囊具有清除机体自由基、增强机体抗氧化损伤能力的作用，可以调节和改善自由基代谢平衡，此可能为昆藻调脂胶囊治疗高脂血症性脂肪肝的作用机制之一。
, 百拇医药
二、流式细胞术检测结果显示，造模大鼠肝细胞增殖明显增高(P<0.05)，昆藻调脂胶囊和阳性药对照组能降低造模大鼠(特别是雌性)肝细胞增殖，PI值、SPF值与模型组比较有统计学差异(P<0.01或P<0.05)。
正常肝实质由长命的肝细胞组成，大多数处于静息状态，很少有肝细胞进入细胞周期，但一旦出现手术、创伤、中毒、炎症、坏死及慢性应激等损伤，可快速增殖。高脂饮食是促进肝脂肪变性、肝细胞增殖纤维化的重要因素，阻断肝纤维化发生和发展，有助于保护肝细胞。细胞增殖的实质是DNA复制，DNA含量变化可反映细胞的增殖能力。S期细胞比例(SPF)、增殖指数(PI)可以直观地反映处于增殖周期中DNA合成和分裂期的细胞比例。本实验采用流式细胞术分析昆藻调脂胶囊对高脂饮食所致大鼠脂肪肝后肝细胞的DNA含量，不但可以获得客观、敏感、准确、重复性较好的结果，还能快速、简便地从单个细胞水平反映细胞增殖的动态变化。实验结果显示：昆藻调脂胶囊能阻止高血脂大鼠特别是对雌性大鼠肝细胞由G0/G1期进入S期及G2/M，从而抑制肝细胞的增殖，发挥抗肝纤维化作用。此可能为昆藻调脂胶囊治疗脂肪肝的另一个作用机制。
昆藻调脂胶囊是课题组是在详细研究脂肪肝的病因病机和国内外治疗脂肪肝中医药的基础上，结合专家多年的临床经验，提出这个组方的。他们是基于脂肪肝的病因病机与痰的关系最为密切，而且部分病例有演变成肝纤维化，甚至于肝硬化的可能，所以选用具有清热祛痰、软坚散结作用的昆布、海藻为主药研制而成。这种以清热祛痰来消除脂肪肝的病因“痰”的因素、以软坚散结来阻止脂肪肝向肝纤维化、肝硬化发展的双向治疗原则不仅得到国内有关专家的认可和肯定，也得到本次动物实验的证实。这一研究结果不仅揭示中药治疗脂肪肝的机理，也为脂肪肝的预防和治疗研究开辟了新的思路。, http://www.100md.com(梅全喜 广州中医药大学附属中山中医院)
研究人员将74只大鼠随机分为6组，采用高脂饲料加30%酒精建立大鼠脂肪肝模型，除了正常对照组给予常规饲料和蒸馏水外，模型对照组、阳性药(东宝肝泰)对照组、昆藻调脂胶囊高、中、低剂量组均给予高脂饲料(高脂饲料配方：基础饲料93%+进口猪油5%+胆固醇1.5%+胆盐0.5%)，灌胃30%酒精，每天1次，给药组则在灌服酒精前2小时灌服药品，连续10周，于第10周末，末次给药后禁食12小时，取血和肝组织进行超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)指标检测，同时切下1cm3大小肝组织，进行肝细胞增殖的流式细胞术检测。
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一、结果显示，模型组大鼠血清和肝组织中SOD和GSH-PX活性较正常组明显降低(P<0.01或P<0.05)；MDA含量较正常组显著升高(P<0.01或P<0.05)。给药后，昆藻调脂低、中、高剂量治疗组和阳性药对照组均能显著升高大鼠血清和肝组织中SOD和GSH-PX活性，并能显著降低血清和肝组织中MDA含量，与模型组比较均具有显著性差异(均P<0.05)。
本研究表明，采用高脂饮食加灌服乙醇复制的大鼠高脂血症性脂肪肝动物模型，其血清及肝组织中SOD和GSH-PX活性均较正常组明显降低，其血清及肝组织中MDA含量均较正常组明显升高(P<0.05)，表明模型组大鼠肝细胞耗氧量明显增加，体内产生大量自由基，脂质过氧化反应增强，致使其反应产物MDA增多；而肝脏脂肪变性导致机体抵抗力降低，抗自由基能力减弱，不能产生足够的SOD，故MDA含量增多以及SOD活性下降，则意味着机体进入失代偿状态。GSH-PX催化GSH清除自由基，对过氧化氢(H2O2)的还原反应，起到保护细胞膜及其功能的作用，由于GSH-PX能消除H2O2，故其活性降低时可导致氧自由基产生与清除失去平衡。使肝细胞较易出现脂肪变性、坏死和炎症反应。通过模型组与正常组结果的比较显示，抗氧化能力下降是高脂血症性脂肪肝的一个重要发病机制。给药后，昆藻调脂高、中、低剂量组及阳性药物对照组动物血清及肝组织MDA含量均低于模型组(P<0.05或P<0.01)，表明各组药物均能抑制脂质过氧化反应，抑制血清及肝组织中MDA含量的升高。昆藻调脂高、中、低剂量组及阳性药物组动物血清及肝组织中SOD和GSH-PX活性均高于模型组(P<0.05或P<0.01)。说明昆藻调脂胶囊具有清除机体自由基、增强机体抗氧化损伤能力的作用，可以调节和改善自由基代谢平衡，此可能为昆藻调脂胶囊治疗高脂血症性脂肪肝的作用机制之一。
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二、流式细胞术检测结果显示，造模大鼠肝细胞增殖明显增高(P<0.05)，昆藻调脂胶囊和阳性药对照组能降低造模大鼠(特别是雌性)肝细胞增殖，PI值、SPF值与模型组比较有统计学差异(P<0.01或P<0.05)。
正常肝实质由长命的肝细胞组成，大多数处于静息状态，很少有肝细胞进入细胞周期，但一旦出现手术、创伤、中毒、炎症、坏死及慢性应激等损伤，可快速增殖。高脂饮食是促进肝脂肪变性、肝细胞增殖纤维化的重要因素，阻断肝纤维化发生和发展，有助于保护肝细胞。细胞增殖的实质是DNA复制，DNA含量变化可反映细胞的增殖能力。S期细胞比例(SPF)、增殖指数(PI)可以直观地反映处于增殖周期中DNA合成和分裂期的细胞比例。本实验采用流式细胞术分析昆藻调脂胶囊对高脂饮食所致大鼠脂肪肝后肝细胞的DNA含量，不但可以获得客观、敏感、准确、重复性较好的结果，还能快速、简便地从单个细胞水平反映细胞增殖的动态变化。实验结果显示：昆藻调脂胶囊能阻止高血脂大鼠特别是对雌性大鼠肝细胞由G0/G1期进入S期及G2/M，从而抑制肝细胞的增殖，发挥抗肝纤维化作用。此可能为昆藻调脂胶囊治疗脂肪肝的另一个作用机制。
昆藻调脂胶囊是课题组是在详细研究脂肪肝的病因病机和国内外治疗脂肪肝中医药的基础上，结合专家多年的临床经验，提出这个组方的。他们是基于脂肪肝的病因病机与痰的关系最为密切，而且部分病例有演变成肝纤维化，甚至于肝硬化的可能，所以选用具有清热祛痰、软坚散结作用的昆布、海藻为主药研制而成。这种以清热祛痰来消除脂肪肝的病因“痰”的因素、以软坚散结来阻止脂肪肝向肝纤维化、肝硬化发展的双向治疗原则不仅得到国内有关专家的认可和肯定，也得到本次动物实验的证实。这一研究结果不仅揭示中药治疗脂肪肝的机理，也为脂肪肝的预防和治疗研究开辟了新的思路。, http://www.100md.com(梅全喜 广州中医药大学附属中山中医院)
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