调节性T细胞在肝脏免疫及疾病中的作用
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杨俊涛, 张令强, 贺福初
调节性T细胞;肝脏疾病;免疫抑制,杨俊涛,张令强,贺福初,通讯作者,摘要,关键词:,0,引言,1调节性T细胞的来源,2调节性T细胞的特征,3调节性T细胞的功能,4
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杨俊涛, 张令强, 贺福初, 军事医学科学院放射与辐射医学研究所 北京市 100850
国家863课题, No. 2002AA223051
国家自然科学基金资助项目, No. 30270659, 30321003, 30400398
通讯作者: 张令强, 100850, 北京市, 军事医学科学院放射与辐射医学研究所. zhanglq@hupo.org.cn
电话: 010-66931216
收稿日期: 2006-03-15 接受日期: 2006-05-08
摘要
免疫抑制是控制免疫系统稳定的一种重要机制. 调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)控制着免疫系统对自身抗原的免疫耐受, 具有强大的抑制免疫反应能力, 广泛参与了各种免疫抑制现象. 随着对Tregs研究的不断深入, 人们发现Tregs参与调节了肝脏免疫耐受、肝移植、慢性肝炎和肝癌等各种肝脏病理生理现象. Tregs的功能异常也会影响肝脏多种疾病的进程. 我们总结了调节性T细胞的相关进展及其在肝脏免疫及疾病中的作用.
关键词: 调节性T细胞; 肝脏疾病; 免疫抑制
杨俊涛, 张令强, 贺福初. 调节性T细胞在肝脏免疫及疾病中的作用. 世界华人消化杂志 2006;14(23):2319-2323
0 引言
免疫系统的稳态控制对机体至关重要. 免疫系统既要有能够识别外来抗原或病原体并将其清除的能力, 也要具有识别自身抗原并诱导自我免疫耐受的机制. 免疫系统即为识别“自我”与“异我”并产生相应反应的系统[1]. 早在1970年代, 人们就发现了一种具有免疫抑制性质的T细胞[2], 伴随着曲折的研究, 调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)这种控制着自身免疫耐受的重要细胞逐渐为人们所认识并得到了深入研究. Tregs能够抑制免疫反应, 防止自身免疫的发生, 诱导免疫耐受. 而肝脏作为人体重要的器官, 在生理和某些病理情况下经常处于免疫豁免或免疫低下状态. 因此, Tregs在肝脏正常生理状态下的作用机制, 以及Tregs在病毒性肝炎、肝癌、肝移植等肝脏病理过程中的功能作用就引起了人们极大的兴趣. 我们就Tregs的研究进展及Tregs在肝脏免疫及疾病中的作用进行综述.
1 调节性T细胞的来源
调节性T细胞是指既可天然产生又可以经诱导而产生的具有免疫抑制功能的细胞亚群. 天然产生的调节性T细胞是指经由胸腺分化, 并且在机体正常情况下持续表达IL-2受体α链(CD25+)的CD4+T细胞[3], 又称为CD4+CD25+Tregs. 目前, 胸腺来源天然CD4+CD25+Tregs的功能研究较为清楚. CD4+CD25+Tregs在胸腺发育的晚期产生, 如果对这时的幼鼠进行胸腺切除后, 由于CD4+CD25+Tregs的生成障碍, 就可以导致小鼠产生多种自身免疫疾病[4]. 如果清除成年小鼠体内的CD25+的细胞, 也会导致小鼠自身免疫病的发生. CD4+CD25+Tregs能够与自身抗原结合, 通过转基因小鼠的实验证明, CD4+CD25+Tregs的TCR受体与胸腺细胞表面MHCⅡ-自身抗原复合体的高亲和力结合是其发育和功能获得的关键因素[5-6]. 这种与自身抗原结合的能力使其在逃脱了胸腺的克隆清除后形成了强大而广泛的免疫抑制能力. 还有一小部分调节性T细胞是在皮肤或黏膜等外周器官经过抗原刺激而产生, 这部分细胞称之为抗原诱导型及抗原特异性的调节性T细胞, 根据分泌细胞因子的种类分为高水平生成IL-10的Tr1细胞[7], 特异性分泌IL-4的Th2细胞和大量分泌TGF-β的Th3细胞[8]等, 其免疫抑制能力具有抗原特异性, 其成熟需要CD4+CD25+Tregs的参与[9].
2 调节性T细胞的特征
CD4+CD25+Tregs表面表达一些活化标志, 如糖皮质激素诱导的TNFR超家族(glucocorticoid-induced TNFR superfamily, GITR)相关蛋白[10], OX40 (CD134)[11], L-selectin (CD62L)[12], and CTLA-4 (CD152)[13]等特殊分子, 但最重要的标志是其高表达转录因子Foxp3 (forkhead family transcription factor, forkhead Box p3) ......
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