影响乙肝疫苗免疫效果的因素
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陈仕珠, 韩永战
HBV疫苗;免疫接种;乙型肝炎;佐剂,陈仕珠,韩永战,通讯作者:,摘要,关键词:,0,引言,1疫苗因素,1.1疫苗种类,1.2疫苗佐剂,1.3与其他疫苗联合,2个体因素
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陈仕珠, 韩永战, 解放军第451医院感染病科 陕西省西安市 710054
通讯作者: 陈仕珠, 710054, 陕西省西安市友谊东路269号, 解放军第451医院感染病科. chenshizhu34419@126.com
电话: 029-84734116
收稿日期: 2006-06-17 接受日期: 2006-07-18
摘要
影响乙型肝炎病毒(HBV)疫苗免疫的因素很多, 政府和民众对乙型肝炎(乙肝, HB)了解和认识程度、经济等状况、有关行政部门的重视程度和管理力度决定是否推行HBV疫苗免疫接种; 接种者的年龄及个体差异、用药情况、疫苗的种类、接种方案、接种方法和剂量、是否辅用佐剂等对接种后能否尽早产生保护性抗-HBs均有不同程度的直接影响. 对不同人群、不同个体应采用不同的接种方案和剂量, 必要时应用佐剂或免疫调节剂.
关键词: HBV疫苗; 免疫接种; 乙型肝炎; 佐剂
陈仕珠, 韩永战. 影响乙肝疫苗免疫效果的因素. 世界华人消化杂志 2006;14(27):2701-2707
0 引言
虽然绝大多数人(不分种族)对血源或基因重组乙型肝炎病毒(HBV)疫苗有很好的应答反应, 但不同人群反应并不均一, 而呈多样性, 有反应强弱和无反应之异. 对完成全程接种后产生高水平(>100 IU/L, 国内为>10 IU/L)抗-HBs者称有保护反应, 对产生抗-HBs滴度在10-100 IU/L(国内为>2.1-10 IU/L)者称弱反应, 对产生低滴度(<10 IU/L, 国内为<2.1 IU/L)抗-HBs者则称无反应[1]. 后两者不能或不能长期有效保护机体不被HBV感染, 显然不是人们接种HBV疫苗的初衷. 出现上述情况的原因复杂, 影响因素众多. 为此, 我们集中讨论乙型肝炎(HB)免疫和HBV疫苗接种后血清抗-HBs阳转及其滴度的影响因素.
1 疫苗因素
1.1 疫苗种类 我国自1996年以来所应用的基因工程HBV疫苗主要有酵母疫苗、甲基营养汉逊酵母疫苗及仓鼠卵细胞(CHO)表达的3种HBV疫苗. 总体而言, 用同样的剂量按相同的程序接种同样的群体, 其免疫效果多无统计学差别[2]. 但对不同人群不同疫苗则有差异. 对HB母婴阻断率国产HBV酵母疫苗(与国外酵母疫苗类似)平均达90% (85%-96%). 但酵母疫苗用于成人诱导抗-HBs的应答率较低. 血源HBV疫苗对诱导体外T细胞增殖反应(20 d后)较为明显, 而CHO HBV疫苗对诱导B淋巴细胞增殖作用较强[3]. CHO HBV疫苗接种后抗-HBs阳转率和几何平均滴度(GMT)均较酵母疫苗为高[4]. 中华地鼠卵巢细胞基因重组乙肝病毒(rHBV)疫苗不论是抗体阳转率还是抗体滴度(保护率)都相对优于酵母HBV疫苗[5], 重组酵母来源试剂检测抗-HBs的阳转率比血源来源试剂检测可提高近10%[6]. 汉逊酵母疫苗对6-9岁儿童的免疫效果较普通酵母疫苗为佳, 抗-HBs阳转率达98.25%-100%, GMT可高达数千IU/L. 我国长春生物制品研究所应用CpG-寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODN)与不同剂量HBV疫苗配伍分别免疫小鼠后抗-HBs阳转率及抗-HBs水平分别较单用核酸疫苗的对照组高3倍和2倍. 而CpG和rHBV疫苗配伍免疫后抗-HBs阳转率和阳转时间均高于和早于CpG与核酸疫苗组. 加入CpG-ODN后, 即使rHBV疫苗用量减少3倍, 其诱导抗-HBs阳转率和水平亦无改变[7]. CpG-ODN的应用将使更经济、高效的HB免疫成为可能.
1.2 疫苗佐剂 为提高免疫效果, 目前国内外所生产的rHBV疫苗已加入了佐剂. 这里所说的佐剂主要指需额外加用的较一般佐剂有更大的增强机体免疫应答作用和有免疫激动或调节作用的制剂. 寡脱氧核苷酸(ODNs)可激活B细胞, 使之增殖并分泌抗体, 刺激灵长类浆细胞样树突状细胞的分子表达. 动物实验和人体试用均表明, 将ODN作为rHBV疫苗佐剂接种后抗体(IgG)明显增加, 以与Th1相关的IgG2b亚群为著. ODNs作为rHBV疫苗佐剂被认为具有良好的前景[8-9]. Boland et al[10]应用3'-单磷酸脂A(AS04)作为佐剂对≥15岁健康受试者按mo 0, 6 ......
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