甲状腺激素与营养代谢
肥胖已不再被视为正常的生理现象,越来越多的研究结果支持许多疾病的发生、发展与肥胖密切相关,因此肥胖症成为能量代谢学科及心血管学科关注的焦点。在今年的第31届欧洲甲状腺学会年会上,有关甲状腺功能与营养代谢及脂肪因子的调节就是会议的热点之一。
在过去10年中,对甲状腺轴——尤其是促甲状腺释放激素(TRH)-促甲状腺激素(TSH)合成和释放的神经内分泌调节机制的认识取得了显著进展。此外,脂肪因子的不断发现及其与甲状腺激素的相互影响有助于加深内分泌系统与营养状态调节机制的认识。下丘脑食欲中枢受多种因素的调控而影响着机体的胖瘦,甲状腺素便是其中之一。研究表明,神经肽Y、Ghrelin(胃激素)、瘦素、胃激素等在调节食欲中枢中有着重要的作用。甲状腺激素通过AMP激活蛋白激酶(AMPK)通路增加食欲,同时伴随着产热增加而维持体重的稳定。作为调节摄食和促进生长作用的Ghrelin和甲状腺激素的关系随着对Ghrelin的认识也相继有些报道。研究发现,甲亢患者的血清Ghrelin明显降低,而甲减患者中明显升高,推测甲状腺激素可能对中枢或外周Ghrelin的产生和分泌具有直接的调控作用。
甲状腺激素促进摄食的具体机制不明。研究表明,甲状腺激素和瘦素在下丘脑水平和脂肪细胞水平发生相互调节作用。瘦素可直接作用于下丘脑室旁核(PVN) 中TRH神经元上的瘦素受体(OB-R),或间接通过弓状核影响TRH前体基因的表达而发挥对甲状腺激素的调节作用。甲状腺激素则通过影响体脂含量及TSH等发挥对瘦素的调节作用。当发生甲状腺疾病时,甲状腺激素过多或不足均可造成血中瘦素水平发生相应改变。丹麦的Ulla教授的研究显示,甲亢患者血清瘦素水平下降,他巴唑治疗后随着甲状腺功能的正常,瘦素水平也逐渐回复。此外,脑内摄食调节促黑皮质素系统也与甲状腺轴存在相互作用。已有较多证据表明,瘦素还可通过激活交感神经系统增强肌肉中2型脱碘酶(D2)的活性增加血浆T3水平。如果肝内1型脱碘酶(D1)对T3非常敏感,那么T3的增加将会促进肝内D1活性。因而,瘦素的作用能原发性促进肌肉中D2活性,继而增加肝内D1活性,最终升高血浆T3水平。
除外瘦素,新近研究发现,脂肪细胞因子脂联素也受到甲状腺激素的调节。多数研究表明,脂联素水平在甲亢时明显升高而在甲减时降低,并且脂联素水平与甲状腺激素正相关。冷暴露下小鼠的血浆脂联素水平升高,推测脂联素也有促进机体产热作用。正是由于甲状腺素在能量代谢中诸多的作用,目前人们正在试图开发出甲状腺素类似物来治疗肥胖症及相关疾病。, 百拇医药
在过去10年中,对甲状腺轴——尤其是促甲状腺释放激素(TRH)-促甲状腺激素(TSH)合成和释放的神经内分泌调节机制的认识取得了显著进展。此外,脂肪因子的不断发现及其与甲状腺激素的相互影响有助于加深内分泌系统与营养状态调节机制的认识。下丘脑食欲中枢受多种因素的调控而影响着机体的胖瘦,甲状腺素便是其中之一。研究表明,神经肽Y、Ghrelin(胃激素)、瘦素、胃激素等在调节食欲中枢中有着重要的作用。甲状腺激素通过AMP激活蛋白激酶(AMPK)通路增加食欲,同时伴随着产热增加而维持体重的稳定。作为调节摄食和促进生长作用的Ghrelin和甲状腺激素的关系随着对Ghrelin的认识也相继有些报道。研究发现,甲亢患者的血清Ghrelin明显降低,而甲减患者中明显升高,推测甲状腺激素可能对中枢或外周Ghrelin的产生和分泌具有直接的调控作用。
甲状腺激素促进摄食的具体机制不明。研究表明,甲状腺激素和瘦素在下丘脑水平和脂肪细胞水平发生相互调节作用。瘦素可直接作用于下丘脑室旁核(PVN) 中TRH神经元上的瘦素受体(OB-R),或间接通过弓状核影响TRH前体基因的表达而发挥对甲状腺激素的调节作用。甲状腺激素则通过影响体脂含量及TSH等发挥对瘦素的调节作用。当发生甲状腺疾病时,甲状腺激素过多或不足均可造成血中瘦素水平发生相应改变。丹麦的Ulla教授的研究显示,甲亢患者血清瘦素水平下降,他巴唑治疗后随着甲状腺功能的正常,瘦素水平也逐渐回复。此外,脑内摄食调节促黑皮质素系统也与甲状腺轴存在相互作用。已有较多证据表明,瘦素还可通过激活交感神经系统增强肌肉中2型脱碘酶(D2)的活性增加血浆T3水平。如果肝内1型脱碘酶(D1)对T3非常敏感,那么T3的增加将会促进肝内D1活性。因而,瘦素的作用能原发性促进肌肉中D2活性,继而增加肝内D1活性,最终升高血浆T3水平。
除外瘦素,新近研究发现,脂肪细胞因子脂联素也受到甲状腺激素的调节。多数研究表明,脂联素水平在甲亢时明显升高而在甲减时降低,并且脂联素水平与甲状腺激素正相关。冷暴露下小鼠的血浆脂联素水平升高,推测脂联素也有促进机体产热作用。正是由于甲状腺素在能量代谢中诸多的作用,目前人们正在试图开发出甲状腺素类似物来治疗肥胖症及相关疾病。, 百拇医药