PPI的药代动力学性药物相互作用值得注意
德国学者Henning等报告,虽然研究证明,涉及质子泵抑制剂(PPI)的药物相互作用只有少数有临床意义,但临床医师在为胃酸相关疾病患者选择治疗时,应考虑药物相互作用的可能性,特别是经常使用多种药物的老年患者或同时应用治疗指数较低药物的患者。(Drug Safety 2006,29∶ 769)
与组胺H2受体拮抗剂相比,PPI抑制胃酸的作用较强,持续时间较久,治愈率较高,因此被广泛用于治疗胃酸相关疾病。由于这些疾病需要长期治疗,可能使接受PPI和其他药物治疗的患者,出现临床上有意义的药物相互作用。因此,了解这种情况下的药物相互作用机制非常重要。
PPI可通过升高胃液的pH值改变其他药物在胃内的释放(例如,降低酮康唑的抗真菌作用),亦可与三磷酸腺苷依赖性P-糖蛋白相互作用(例如,抑制地高辛排出)或与细胞色素P450(CYP)酶系统相互作用(例如降低辛伐他汀的代谢),影响其他药物的吸收和代谢,从而影响肠内的首过代谢和肝清除率。
基于胃液pH值改变的药物相互作用是一种群特异性效应,因此所有PPI都可能发生,但每种PPI与其他药物相互作用的特性及程度已被证实是有差异的。奥美拉唑和泮托拉唑与其他药物的相互作用研究得最为充分,许多研究证明,奥美拉唑导致药物相互作用的可能性相当大,因为它与CYP2C19的亲合力较强,与CYP3A4的亲合力较弱;而泮托拉唑与其他药物相互作用的可能性似乎较小。虽然对艾美拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑的相互作用情况研究得还不够充分,但有证据提示,兰索拉唑和雷贝拉唑产生药物相互作用的可能性比奥美拉唑小。, 百拇医药
与组胺H2受体拮抗剂相比,PPI抑制胃酸的作用较强,持续时间较久,治愈率较高,因此被广泛用于治疗胃酸相关疾病。由于这些疾病需要长期治疗,可能使接受PPI和其他药物治疗的患者,出现临床上有意义的药物相互作用。因此,了解这种情况下的药物相互作用机制非常重要。
PPI可通过升高胃液的pH值改变其他药物在胃内的释放(例如,降低酮康唑的抗真菌作用),亦可与三磷酸腺苷依赖性P-糖蛋白相互作用(例如,抑制地高辛排出)或与细胞色素P450(CYP)酶系统相互作用(例如降低辛伐他汀的代谢),影响其他药物的吸收和代谢,从而影响肠内的首过代谢和肝清除率。
基于胃液pH值改变的药物相互作用是一种群特异性效应,因此所有PPI都可能发生,但每种PPI与其他药物相互作用的特性及程度已被证实是有差异的。奥美拉唑和泮托拉唑与其他药物的相互作用研究得最为充分,许多研究证明,奥美拉唑导致药物相互作用的可能性相当大,因为它与CYP2C19的亲合力较强,与CYP3A4的亲合力较弱;而泮托拉唑与其他药物相互作用的可能性似乎较小。虽然对艾美拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑的相互作用情况研究得还不够充分,但有证据提示,兰索拉唑和雷贝拉唑产生药物相互作用的可能性比奥美拉唑小。, 百拇医药