靶向药物联合化疗一线治疗晚期NSCLC进展
三代新药两药含铂方案是目前晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线化疗的标准。多项随机Ⅲ期临床试验及重要的协作组研究均显示三代新药两药含铂方案一线治疗晚期NSCLC的疗效相近而不良反应略有差异,由此目前普遍认为应用化疗来治疗晚期NSCLC已进入平台期,如果要在疗效方面寻求突破,必须寻找新的治疗方式或治疗策略。
靶向药物的出现为NSCLC的治疗带来了新希望,那么各种靶向药物在晚期NSCLC一线治疗中扮演什么角色呢?
EGFR抑制剂在晚期NSCLC一线治疗中扮演什么角色?
4项随机Ⅲ期临床试验(INTACT-1、INTACT-2、TANENT和TRIBUTE研究)证实,EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼与化疗联合一线治疗晚期NSCLC并没有改善总生存。而EGFR单克隆抗体西妥昔单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC的疗效也并不优于单纯化疗。因此现有证据显示,抗EGFR靶向药物不应与化疗联合一线治疗晚期NSCLC。
VEGF抑制剂在晚期NSCLC一线治疗中扮演什么角色?
VEGF是血管生成的一个关键中间体,而贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体,直接对抗VEGF。ECOG4599研究比较了紫杉醇(泰素)/卡铂(伯尔定)联合贝伐单抗与单纯泰素/卡伯一线治疗晚期NSCLC的疗效,试验结果显示,贝伐单抗联合泰素/卡铂一线治疗非鳞型NSCLC较单纯泰素/卡铂能显著提高客观缓解率(27%对10%,P<0.0001)及无进展生存 (6.4月对4.5月,P<0.0001),同时也显著延长中位生存期(12.5月对10.2月,P=0.007)。
其他靶向药物联合化疗一线治疗晚期 NSCLC疗效如何?
目前多项随机Ⅲ期临床研究显示,其他靶向药物如RXR激动剂Bexarotene、法基尼转移酶抑制剂Lonafarnib和PKCα抑制剂Aprinocarsen联合化疗一线治疗晚期NSCLC均未证实生存效益。
全新靶向药物在晚期NSCLC一线治疗中扮演什么角色?
基于目前的循证医学证据,除了贝伐单抗联合泰素/卡铂改善了预选特定(非鳞癌、无脑转移、无出血等)晚期初治NSCLC患者的生存之外,其他各种靶向药物联合化疗一线治疗晚期NSCLC均未显示出生存效益(图1)。
为什么会产生这么多的阴性结果呢?专家认为有两种可能的原因:一是目前几乎所有化疗联合生物靶向药物一线治疗NSCLC 的临床研究均没有根据药物所针对的靶点预先选择患者——在“非选择人群”中应用“靶向药物”,因此靶向药物没有发挥其应有的治疗效果;第二种可能的原因是化疗和靶向药物作用于同一细胞群,两种治疗的疗效没有产生叠加。当然这些可能的原因都还处于假设阶段,需要大量的研究去证实,但是有一点可以肯定的是:对于特定的(针对靶点选择的)患者选用合理的靶向药物联合化疗,才有可能得到较单纯化疗更佳的疗效!
小 结
泰素/卡铂仍然是晚期非小细胞肺癌标准一线化疗方案,ECOG4599研究证实在非鳞型、无出血、无脑转移的病人中选择泰素/卡铂+贝伐单抗一线治疗较单纯化疗明显改善了生存,并且为下一步研究提供了新的参照标准。目前尚无证据显示其他化疗方案联合其他靶向药物能够产生相似的阳性结果。随着对肿瘤生物学特性和行为了解的不断加深,相信在不久的将来,靶向治疗+化疗将会为NSCLC患者带来更大的临床效益。, http://www.100md.com
靶向药物的出现为NSCLC的治疗带来了新希望,那么各种靶向药物在晚期NSCLC一线治疗中扮演什么角色呢?
EGFR抑制剂在晚期NSCLC一线治疗中扮演什么角色?
4项随机Ⅲ期临床试验(INTACT-1、INTACT-2、TANENT和TRIBUTE研究)证实,EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼与化疗联合一线治疗晚期NSCLC并没有改善总生存。而EGFR单克隆抗体西妥昔单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC的疗效也并不优于单纯化疗。因此现有证据显示,抗EGFR靶向药物不应与化疗联合一线治疗晚期NSCLC。
VEGF抑制剂在晚期NSCLC一线治疗中扮演什么角色?
VEGF是血管生成的一个关键中间体,而贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体,直接对抗VEGF。ECOG4599研究比较了紫杉醇(泰素)/卡铂(伯尔定)联合贝伐单抗与单纯泰素/卡伯一线治疗晚期NSCLC的疗效,试验结果显示,贝伐单抗联合泰素/卡铂一线治疗非鳞型NSCLC较单纯泰素/卡铂能显著提高客观缓解率(27%对10%,P<0.0001)及无进展生存 (6.4月对4.5月,P<0.0001),同时也显著延长中位生存期(12.5月对10.2月,P=0.007)。
其他靶向药物联合化疗一线治疗晚期 NSCLC疗效如何?
目前多项随机Ⅲ期临床研究显示,其他靶向药物如RXR激动剂Bexarotene、法基尼转移酶抑制剂Lonafarnib和PKCα抑制剂Aprinocarsen联合化疗一线治疗晚期NSCLC均未证实生存效益。
全新靶向药物在晚期NSCLC一线治疗中扮演什么角色?
基于目前的循证医学证据,除了贝伐单抗联合泰素/卡铂改善了预选特定(非鳞癌、无脑转移、无出血等)晚期初治NSCLC患者的生存之外,其他各种靶向药物联合化疗一线治疗晚期NSCLC均未显示出生存效益(图1)。
为什么会产生这么多的阴性结果呢?专家认为有两种可能的原因:一是目前几乎所有化疗联合生物靶向药物一线治疗NSCLC 的临床研究均没有根据药物所针对的靶点预先选择患者——在“非选择人群”中应用“靶向药物”,因此靶向药物没有发挥其应有的治疗效果;第二种可能的原因是化疗和靶向药物作用于同一细胞群,两种治疗的疗效没有产生叠加。当然这些可能的原因都还处于假设阶段,需要大量的研究去证实,但是有一点可以肯定的是:对于特定的(针对靶点选择的)患者选用合理的靶向药物联合化疗,才有可能得到较单纯化疗更佳的疗效!
小 结
泰素/卡铂仍然是晚期非小细胞肺癌标准一线化疗方案,ECOG4599研究证实在非鳞型、无出血、无脑转移的病人中选择泰素/卡铂+贝伐单抗一线治疗较单纯化疗明显改善了生存,并且为下一步研究提供了新的参照标准。目前尚无证据显示其他化疗方案联合其他靶向药物能够产生相似的阳性结果。随着对肿瘤生物学特性和行为了解的不断加深,相信在不久的将来,靶向治疗+化疗将会为NSCLC患者带来更大的临床效益。, http://www.100md.com