丹参对慢性肺源性心脏病患者血浆神经降压素及神经肽Y含量的影响
【摘要】 目的:观察丹参对慢性肺源性心脏病(CCP)患者血浆神经降压素(NT)及神经肽Y(NPY)含量的影响。方法：用放射免疫分析法测定40例慢性肺源性心脏病患者血浆NT、NPY的水平，并以30例健康者作对照，观察CCP患者常规治疗及在其基础上加用丹参静脉滴注后NT和NPY的水平变化。结果：CCP患者血浆NT和NPY水平均明显高于对照组(P<0.05)。常规治疗及加用丹参治疗后NT、NPY水平均有明显下降, 且丹参治疗组较常规治疗组下降更加显著(P<0.05)。结论：丹参可明显降低CCP患者血浆NT、NPY水平，对改善患者缺氧及心功能有重要作用。
【关键词】 丹参； 肺心病；神经降压素；神经肽Y
Effect of Salviae miltiorrhizae on the plasma level of Neurotensin and Neuropeptide Y
in patients with chronic cor pulmonale
SU Weiqing, YU Zeqi, SHE Ruhui, et al
(Department of Internal Medicine, Lianjiang People’s Hospital, Lianjiang
City，Guangdong Province 524400，China)
【Abstract】Objective: To observe the effect of Salviae miltiorrhizae (SM) on the plasma level of Neurotensin (NT) and Neuropeptide Y (NPY) in patients with chronic cor pulmonale (CCP). Methods:Plasma Levels of NT and NPY were measured by radioimmunoassay (RIA) in 40 CCP patients with the routine treatment only or the routine treatment plus SM administered intravenously, and 30 normal subjects. Results: Plasma levels of NT and NPY in CCP patients were significantly higher than those in normal subjects (P<0.01); Both NT and NPY levels from CCP patients were decreased by the routine treatment or the routine treatment plus SM, but decreased significantly more by the later (P<0.05). Conclusion: SM can clearly lower down the levels of NT and NPY from CCP patients, which suggests that SM might reduce the anoxia to improve the cardiact function of the CCP patients.
【Key words】 Salviae miltiorrhizae; cor pulmonale; neurotensin; neuropeptide Y
慢性肺心病的基本病因是长期的呼吸道慢性炎症刺激导致继发性肺动脉高压,右心负荷加重,最终导致心衰、心律失常或猝死。近年来，应用丹参治疗慢性肺源性心脏病(CCP)已显示出其良好的疗效,国内此类报道甚多，而对CCP患者血浆神经降压素(NT)、神经肽Y (NPY)水平影响的报道少见。本研究旨在观察丹参对CCP患者血浆NT、NPY水平的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 病例资料 选择2001年1月～2002年12月我院及门诊患者符合1977年全国肺心病会议制定的心肺功能分级标准的CCP患者40例，男30例、女10例;年龄61～78岁，平均(67.5±6.7)岁；其中CCP急性加重期28例，稳定期12例。40例随机分为常规组与丹参组各20例，两组年龄、性别、基础病无明显差异。两组均采用吸氧、抗炎、止咳、平喘、强心、利尿等常规治疗；丹参组则在常规组治疗基础上加用5%葡萄糖 250mL+丹参0.4 g(哈药集团中药二厂生产，剂型为冰干制剂0.4/支，批号Z10970093)静脉滴注, 每天1次，14 d为1个疗程；合并有糖尿病病者将5%葡萄糖改为NS滴注。
1.1.2 对照组 选择健康体检者30例，经临床检查符合健康人标准，无慢性阻塞性肺疾病及心血管病史，其中男17例，女13例，年龄50～80岁, 平均(57.8± 16.7岁)。
1.2 检测方法
CCP组入院后24 h内清晨采静脉血，经治疗14 d后再采血1次。对照组于清晨采静脉血，采血量均为3 mL。注入7.5%EDTA二钠40 μL和抑肽酶40 uL试管中，混匀后在4℃C 3000 r/min离心10 min，分离血浆于-20 ℃下保存同批测定(采用放射免疫法)。血样品为经无水乙醇处理，直接测定NT、NPY含量。
1.3 统计学处理
数据以(±s)表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t的检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 CCP患者血浆NT、NPY的检测结果
40例CCP患者血浆NT、NPY水平明显高于对照组(P<0.01)，见表1。
2.2 CCP组治疗前后血浆NT、NPY水平的变化
CCP组中经常规治疗及丹参治疗后NT、NPY水平较前有显著降低(P<0.05), 丹参组则下降更加显著(P<0.01), 见表2。表1 两组血浆NT、NPY水平的变化表2 两组治疗前后血浆NT、NPY水平的变化* P<0.01；与常规组治疗后比较，☆P<0.01。
3 讨论
NT和NPY均为体内重要神经调节肽，临床观察表明，CCP患者血浆NT、NPY水平均显著升高[12]。本研究结果与上述临床观察结果一致。静脉注射丹参后可使CCP患者血浆NT和NPY水平下降，与对照组比较差异有显著(P<0.01)，提示NT和NPY均参与了CCP的病理生理过程，丹参抑制了外周血浆NT、NPY水平的异常升高，可能是其发挥疗效的作用环节之一。
NT是一种对心血管系统有调节作用的神经多肽，研究报道NT可能通过调节交感神经或刺激胆碱能神经释放乙酰胆碱，或通过组织胺释放等途径引起体循环血管扩张而使血压下降[3]。CCP患者血浆NT水平显著升高，且病情越重，NT水平升高越显著，其机理可能系CCP患者长期缺氧及炎症刺激，血流动力学不稳定致肾灌注不足，对NT清除、降解减少有关。丹参显著降低NT水平，是基于其能显著改善心功能，改善微循环及降低血粘度；但NT作用机理十分复杂，目前对其研究尚处于探索阶段，其确切机理有待继续研究。NPY是一种强烈缩血管因子，除可直接诱发血管收缩，使血管阻力增加外，还可加强其它缩血管介质如去甲肾上腺素、加压素和血管紧张素Ⅱ的缩血管作用[4]。有实验证明，血小板中存在与NPY合成有关的mRNA, 表明血小板是合成NPY的主要细胞。当血小板激活后，其释放的NPY可引起持久的血管平滑肌收缩，导致组织缺血、血栓形成，进一步改变血流动力学及血管痉挛等[5]。CCP病因主要为缺氧及肺动脉高压，最终导致心功能不全。由于心输出量减少，交感神经被激活，NPY随去甲肾上腺素(NE)同时被释放，NPY明显升高。NPY对心肌有剂量依赖性负性肌力作用，NPY含量越高，NPY对心脏损害也越大。本研究中CCP患者血浆NPY显著升高，可能因为NPY的缩血管系列效应及明显负性肌力作用可使肺心病病情加重并形成恶性循环。丹参能显著降低血浆NPY水平，有利于改善CCP患者缺血缺氧及保护心功能，从而消除因其造成的恶性循环。
缺氧及继发性肺动脉高压是CCP重要病理基础。本研究结果提示：CCP时血浆NT和NPY水平均明显升高，NPY可能是导致CCP长期反复加重的病理介质之一，NT可能是代偿性增高。丹参的有效成分是丹参酮，具有扩张血管、改善心功能、改善血液流变学及改善微循环等功能，还可以直接清除体内氧自由基，使过氧化物歧化酶活性升高，消耗降低，从而增加氧利用，这些作用与NT有一定的协同性。丹参还可通过降低体内NPY的过量释放及血浆水平，有利于改善缺氧及心功能从而消除因其造成的恶性循环。因本研究样本量较小，它们之间确切的相互关系有待大规模临床试验进一步证实。
参考文献：
[1] 魏莉,查金顺.慢性肺心病患者血浆神经肽Y的变化[J].标记免疫分析与临床.2001,8(3):175176.
[2] 魏莉,余彩娥,查金顺.肺心病患者血浆神经降压素检测的临床意义[J].云南医药,1999,20(3):234.
[3] 刘润梅,夏云峰,陈素娟,等.高血压患者血浆神经肽Y、神经降压素水平的变化及意义[J].心脏杂志,2003,15(2):126128.
[4] WHITE S M, MORIARTY M J, POTTER E R. A comparison of actions of neuropeptide Y136(NPY) agonists and antagonists at NPY Y1 and Y2 receptors in anaesthetized ras[J]. Neuropeptides 1998,32(2):109118.
[5] 井丽娟，毕长柏，尹建英,等.神经肽Y和血管活性肠肽对婴幼儿充血性心力衰竭调控作用的研究[J].中国危重急救医学,1999，11(1)：1819.
(广东省廉江市人民医院心内科, 广东廉江 524400), 百拇医药(苏伟青, 余泽琪, 沈如晖, 李树裕, 宁晓明, )
【关键词】 丹参； 肺心病；神经降压素；神经肽Y
Effect of Salviae miltiorrhizae on the plasma level of Neurotensin and Neuropeptide Y
in patients with chronic cor pulmonale
SU Weiqing, YU Zeqi, SHE Ruhui, et al
(Department of Internal Medicine, Lianjiang People’s Hospital, Lianjiang
City，Guangdong Province 524400，China)
【Abstract】Objective: To observe the effect of Salviae miltiorrhizae (SM) on the plasma level of Neurotensin (NT) and Neuropeptide Y (NPY) in patients with chronic cor pulmonale (CCP). Methods:Plasma Levels of NT and NPY were measured by radioimmunoassay (RIA) in 40 CCP patients with the routine treatment only or the routine treatment plus SM administered intravenously, and 30 normal subjects. Results: Plasma levels of NT and NPY in CCP patients were significantly higher than those in normal subjects (P<0.01); Both NT and NPY levels from CCP patients were decreased by the routine treatment or the routine treatment plus SM, but decreased significantly more by the later (P<0.05). Conclusion: SM can clearly lower down the levels of NT and NPY from CCP patients, which suggests that SM might reduce the anoxia to improve the cardiact function of the CCP patients.
【Key words】 Salviae miltiorrhizae; cor pulmonale; neurotensin; neuropeptide Y
慢性肺心病的基本病因是长期的呼吸道慢性炎症刺激导致继发性肺动脉高压,右心负荷加重,最终导致心衰、心律失常或猝死。近年来，应用丹参治疗慢性肺源性心脏病(CCP)已显示出其良好的疗效,国内此类报道甚多，而对CCP患者血浆神经降压素(NT)、神经肽Y (NPY)水平影响的报道少见。本研究旨在观察丹参对CCP患者血浆NT、NPY水平的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 病例资料 选择2001年1月～2002年12月我院及门诊患者符合1977年全国肺心病会议制定的心肺功能分级标准的CCP患者40例，男30例、女10例;年龄61～78岁，平均(67.5±6.7)岁；其中CCP急性加重期28例，稳定期12例。40例随机分为常规组与丹参组各20例，两组年龄、性别、基础病无明显差异。两组均采用吸氧、抗炎、止咳、平喘、强心、利尿等常规治疗；丹参组则在常规组治疗基础上加用5%葡萄糖 250mL+丹参0.4 g(哈药集团中药二厂生产，剂型为冰干制剂0.4/支，批号Z10970093)静脉滴注, 每天1次，14 d为1个疗程；合并有糖尿病病者将5%葡萄糖改为NS滴注。
1.1.2 对照组 选择健康体检者30例，经临床检查符合健康人标准，无慢性阻塞性肺疾病及心血管病史，其中男17例，女13例，年龄50～80岁, 平均(57.8± 16.7岁)。
1.2 检测方法
CCP组入院后24 h内清晨采静脉血，经治疗14 d后再采血1次。对照组于清晨采静脉血，采血量均为3 mL。注入7.5%EDTA二钠40 μL和抑肽酶40 uL试管中，混匀后在4℃C 3000 r/min离心10 min，分离血浆于-20 ℃下保存同批测定(采用放射免疫法)。血样品为经无水乙醇处理，直接测定NT、NPY含量。
1.3 统计学处理
数据以(±s)表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t的检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 CCP患者血浆NT、NPY的检测结果
40例CCP患者血浆NT、NPY水平明显高于对照组(P<0.01)，见表1。
2.2 CCP组治疗前后血浆NT、NPY水平的变化
CCP组中经常规治疗及丹参治疗后NT、NPY水平较前有显著降低(P<0.05), 丹参组则下降更加显著(P<0.01), 见表2。表1 两组血浆NT、NPY水平的变化表2 两组治疗前后血浆NT、NPY水平的变化* P<0.01；与常规组治疗后比较，☆P<0.01。
3 讨论
NT和NPY均为体内重要神经调节肽，临床观察表明，CCP患者血浆NT、NPY水平均显著升高[12]。本研究结果与上述临床观察结果一致。静脉注射丹参后可使CCP患者血浆NT和NPY水平下降，与对照组比较差异有显著(P<0.01)，提示NT和NPY均参与了CCP的病理生理过程，丹参抑制了外周血浆NT、NPY水平的异常升高，可能是其发挥疗效的作用环节之一。
NT是一种对心血管系统有调节作用的神经多肽，研究报道NT可能通过调节交感神经或刺激胆碱能神经释放乙酰胆碱，或通过组织胺释放等途径引起体循环血管扩张而使血压下降[3]。CCP患者血浆NT水平显著升高，且病情越重，NT水平升高越显著，其机理可能系CCP患者长期缺氧及炎症刺激，血流动力学不稳定致肾灌注不足，对NT清除、降解减少有关。丹参显著降低NT水平，是基于其能显著改善心功能，改善微循环及降低血粘度；但NT作用机理十分复杂，目前对其研究尚处于探索阶段，其确切机理有待继续研究。NPY是一种强烈缩血管因子，除可直接诱发血管收缩，使血管阻力增加外，还可加强其它缩血管介质如去甲肾上腺素、加压素和血管紧张素Ⅱ的缩血管作用[4]。有实验证明，血小板中存在与NPY合成有关的mRNA, 表明血小板是合成NPY的主要细胞。当血小板激活后，其释放的NPY可引起持久的血管平滑肌收缩，导致组织缺血、血栓形成，进一步改变血流动力学及血管痉挛等[5]。CCP病因主要为缺氧及肺动脉高压，最终导致心功能不全。由于心输出量减少，交感神经被激活，NPY随去甲肾上腺素(NE)同时被释放，NPY明显升高。NPY对心肌有剂量依赖性负性肌力作用，NPY含量越高，NPY对心脏损害也越大。本研究中CCP患者血浆NPY显著升高，可能因为NPY的缩血管系列效应及明显负性肌力作用可使肺心病病情加重并形成恶性循环。丹参能显著降低血浆NPY水平，有利于改善CCP患者缺血缺氧及保护心功能，从而消除因其造成的恶性循环。
缺氧及继发性肺动脉高压是CCP重要病理基础。本研究结果提示：CCP时血浆NT和NPY水平均明显升高，NPY可能是导致CCP长期反复加重的病理介质之一，NT可能是代偿性增高。丹参的有效成分是丹参酮，具有扩张血管、改善心功能、改善血液流变学及改善微循环等功能，还可以直接清除体内氧自由基，使过氧化物歧化酶活性升高，消耗降低，从而增加氧利用，这些作用与NT有一定的协同性。丹参还可通过降低体内NPY的过量释放及血浆水平，有利于改善缺氧及心功能从而消除因其造成的恶性循环。因本研究样本量较小，它们之间确切的相互关系有待大规模临床试验进一步证实。
参考文献：
[1] 魏莉,查金顺.慢性肺心病患者血浆神经肽Y的变化[J].标记免疫分析与临床.2001,8(3):175176.
[2] 魏莉,余彩娥,查金顺.肺心病患者血浆神经降压素检测的临床意义[J].云南医药,1999,20(3):234.
[3] 刘润梅,夏云峰,陈素娟,等.高血压患者血浆神经肽Y、神经降压素水平的变化及意义[J].心脏杂志,2003,15(2):126128.
[4] WHITE S M, MORIARTY M J, POTTER E R. A comparison of actions of neuropeptide Y136(NPY) agonists and antagonists at NPY Y1 and Y2 receptors in anaesthetized ras[J]. Neuropeptides 1998,32(2):109118.
[5] 井丽娟，毕长柏，尹建英,等.神经肽Y和血管活性肠肽对婴幼儿充血性心力衰竭调控作用的研究[J].中国危重急救医学,1999，11(1)：1819.
(广东省廉江市人民医院心内科, 广东廉江 524400), 百拇医药(苏伟青, 余泽琪, 沈如晖, 李树裕, 宁晓明, )