蛋白激酶A研究新进展
蛋白激酶A；肿瘤；肿瘤治疗,,蛋白激酶A；肿瘤；肿瘤治疗,1PKA的分类与分布特征,2PKA的生理作用,3蛋白激酶A与肿瘤的发生发展,4蛋白激酶A在肿瘤治疗方面取得的进展
【关键词】 蛋白激酶A；肿瘤；肿瘤治疗蛋白激酶A(PKA)又叫cAMP依赖性蛋白激酶，是Kerbs等人在继Sutherland等人提出cAMP第二信使的概念之后，在研究糖原的代谢过程中发现的，是普遍存在于动物体内的一种蛋白激酶。近年来，cAMP作为第二信使的研究较多，有学者已经从分子水平上研究cAMP与人类疾病的关系，如细胞的异常生长和增殖等。蛋白激酶A特别是蛋白激酶AⅠα(PKAⅠα)作为cAMP的主要调节分子，在癌细胞系、原发性肿瘤和增生过度的细胞中呈过度表达。本文将重点讨论蛋白激酶AⅠα与肿瘤之间关系的研究进展。
1 PKA的分类与分布特征
PKA全酶是由两个调节亚基(R)和两个催化亚基(C)组成的四聚体，全酶的分子量为150~170 kD。他们的C亚基是相同的，只有R亚基稍有不同，分为RⅠ和RⅡ。表现在部分氨基酸顺序和cAMP结合能力以及自身磷酸化的情况，在组织器官特异性上也有差异。C亚基具有激酶的催化活性，R亚基具有和cAMP的结合部位，具有调节功能。目前发现C亚基有三种亚型Cα、Cβ和Cγ，RⅠ和RⅡ各自又有α、β两种亚型，即RⅠα、RⅠβ、RⅡα和RⅡβ。其中RⅠα与肿瘤的发生发展关系密切。
PKA广泛存在于各组织中，其中Ⅰ类PKA主要存在于非神经细胞，尤其在骨骼肌和心肌中的含量更为丰富，一般主要存在于细胞质中。Ⅱ类PKA似乎主要存在于神经细胞的各个亚基细胞组分中。
2 PKA的生理作用
cAMP依赖性PKA是cAMP发挥作用的主要调节子。PKA被cAMP活化后，在ATP的存在下调节细胞的物质代谢和基因表达，并影响细胞的增殖和分化。
21 对糖原代谢的调节 PKA浓度增加通过双向作用——促进糖原分解及抑制糖原合成，最大限度增加肌细胞中葡萄糖满足运动需要。此外PKA还可以磷酸化丙酮酸激酶和果糖二磷酸酶等来调节糖原代谢。
22 对基因表达的调节 大多数受cAMP、PKA调节的基因转录区有一特异的DNA序列TGACGTA，称为cAMP反应元件(cAMPresponse element,CRE)，可与cAMP反应元件结合蛋白(CREbinding protein,CREB)相结合而调节此基因的转录。
23 成骨细胞中PKA的作用 有学者通过对大鼠成骨细胞的体外培养研究证实，PKA直接调节成骨细胞的分化成熟，当PKA活化时，即促进成骨细胞标志物碱性磷酸酶(ALP)的表达；而PKA受到抑制后，成骨细胞分化程度明显下降 ......
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