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IVF成功与否,基因可预知
http://www.100md.com 2006年11月10日 《医药经济报》 2006年第129期(总第2384期 2006.11.10)
     在现代人的生活字典里,新名词层出不穷,“试管婴儿”就是其中之一。它的出现给全世界不育夫妇带来了希望,然而它的成功率却又是求子心切的夫妻们心中永远的痛。如何提高体外受精技术的成功率?如何预知手术的成功与否,进而指导治疗?各国研究者一直以来都在寻找这些问题的答案。最近,美国康奈尔大学的研究人员在此方面取得了可喜进展,他们在国际上首次证实特异基因可影响体外受精的成功率。

    走近不育症与“试管婴儿”

    生殖是人类生命得以不断繁衍、人类社会不断进步的基础。虽然现代人已不受“不孝有三,无后为大”思想的束缚,但不育的痛苦仍困扰着不少夫妇,不育症日益成为困扰人们的常见病、多发病。医学界已将其与心血管病、肿瘤并称为未来危害人类身心健康的三大杀手。据世界卫生组织(WHO)估计,全世界约有6千万~8千万对夫妇患有不育症,而在我国约有10%~15%的夫妇不能生育。究其原因,除了生理和病理因素外,现代社会进步的“副产品”——环境污染及人为因素,如噪音、化学物接触、滥用药物、吸烟、嗜酒等不良生活习惯及心理压力过大等,也对人类的生殖系统有害,并降低人类生育力,进而对下一代产生潜在危害。
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    现代辅助生育技术的出现,给不育患者带来了福音。体外受精与胚胎移植(IVF-ET),是最早出现(第一代)的辅助生殖技术。在IVF过程中,须使用药物使女性超排卵,将患者夫妇的卵子与精子取出体外,在要求严格的营养和无菌等实验室条件下进行体外培养,受精后发育成胚胎,然后将其移植入患者宫腔内,发育成胎儿(此过程即为胚胎移植),达到妊娠目的。常规IVF的技术过程包括超排卵、取卵、受精培养和胚胎移植。

    由于体外受精和早期卵裂是在试管中进行的,“试管婴儿”也因此而得名,成为人工辅助生殖技术的代名词。自1978年第一个“试管婴儿”诞生至今,全世界已有35万名“试管婴儿”出生。现代医学辅助生育技术的发展,从IVF技术开始,经历了从卵子内单精子直接注射(ICSI,第二代试管婴儿技术)到胚胎种植前遗传学诊断(PGD,第三代试管婴儿技术)的发展,受精成功率、妊娠率、受精卵的质量及其遗传素质均有所提高。

    虽然随着IVF技术的不断进步,越来越多的人得以为人父母,但IVF的成功率还是“出了名的低”。据统计,做IVF的女性只有不足37%可以成功做妈妈。各国研究者试图从各方面来寻找原因,来圆更多人的梦,但仍不能尽如人意。单就女方来讲,其年龄及所供卵的质量都关乎IVF的成功,但遗传因素也至关重要。美国康奈尔大学的研究者们以此为出发点进行了深入研究,近日传来喜讯:他们已鉴定出降低女性通过IVF受孕机会的特定基因变异,有望通过一组基因检测来预测哪些女性更容易通过IVF怀孕,而哪些更可能会受孕失败。
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    聚焦孕激素受体基因

    康奈尔大学的Steven Spandorfer博士及其同事把目光放在孕激素受体上,发现其广泛存在于体内,可与孕激素孕酮结合。而孕酮对于胚胎移植到子宫是必不可少的,它促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一步增厚,并发生分泌期的变化,有利于孕卵着床在子宫腔的生存和着床。着床后,孕酮促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞。蜕膜细胞体积较大,胞浆富含糖原颗粒,为胚泡提供丰富的营养物质。

    研究人员发现,一些人携带的孕激素受体基因“版本”与正常人至少有一个碱基的不同。对240位进行IVF的女性研究发现,约1/6的孕激素受体基因有1~2个碱基的改变。基因“版本”正常的女性有近50%成功受孕,基因“版本”异常的女性受孕率则不足30%。

    正常情况下,孕激素受体基因的表达产物是两种稍有不同的蛋白质,称作PR-A和PR-B。PR-B由933个氨基酸组成,分子量为116KDa;PR-A是PR-B的截断形式,缺失N末端的164个氨基酸,共由769个氨基酸构成,大小为94KDa。二者在多数正常的孕激素靶向细胞中的共表达水平是相似的,它们之间的平衡调控着多种其他基因。当PR-A和PR-B的比例明显改变时,就会造成孕激素信息传递的改变,进而影响其生理功能的发挥。
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    而上述提到的变异基因会造成PR-B高表达,打乱了这种平衡。Spandorfer博士认为这将有可能引致子宫内膜改变。而着床是胚泡通过与子宫内膜的相互作用、侵入到子宫内膜的过程。子宫内膜的变化对于着床的成功与否意义重大。

    但这种变异的基因似乎仅仅有针对性地影响胚胎移植及存活率,而不是生育力的其他方面。研究者还发现,女性携带的孕激素受体基因类型与不育的类型、卵子数或IVF后产生的胚胎数之间均无相关性。

    基因成功论

    Spandorfer博士领导的小组还研究了之前在动物实验中被认为与成功移植及胚胎发育相关的3个基因,发现这3个基因同样也影响IVF的成功率:3个基因全部“正常”的女性有92%可以受孕,而其中一个或多个基因改变的有41%受孕。

    这些结果,已在新奥尔良举办的美国生殖医学学会会议上发布,这是国际上首次研究证实特异基因可以影响IVF的成功率。
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    对有着床问题的女性进行基因检测,可能有助于决定IVF后应该移植到子宫的胚胎个数。目前一般是将2~3个胚胎放回子宫,但这会增加多胞胎的可能性,给母子都带来健康风险。因此,利用特定基因是否正常来预测所需移植胚胎的个数,可能是解决这一问题行之有效的方法。

    Spandorfer博士对他们的研究发现很有信心,“总有一天女性可以通过一套特定基因检测系统,来预测IVF成功的可能性,同时这也对进一步治疗不育症有很好的指导作用”。(丁香园供稿)

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    世卫组织:全球生殖卫生状况恶化

    本报讯 世界卫生组织近日公布了全球首份关于生殖卫生状况的调查报告,调查显示全球生殖卫生状况恶化,用于这一领域的财政援助较少,人们对于生殖卫生问题的威胁认识不足。

    由世卫组织根据59个国家提供的数据进行的这项调查表明,与生殖卫生有关的疾病发病率和死亡率居高不下,危险性行为是发展中国家疾病发病和死亡的第二大原因,是发达国家的第九大原因。
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    调查显示,有关生殖卫生的需求得不到满足并被忽视。每年有50多万名妇女死于妊娠和难产。避孕情况虽在全世界有所改善,但仍有1.2亿对夫妇不能获得所需的避孕工具。每年有8000万名妇女意外怀孕,其中4500万人堕胎。据世卫组织统计,每年有1900万例非医疗堕胎,造成6.8万名妇女死亡,数百万名妇女终身不育。

    世卫组织助理总干事乔伊·普马皮说,这些数字反映出可怕的悲剧:自1994年提出生殖卫生概念以来,人类在这个问题上似乎不但没有进步,反而倒退了。

    据调查报告统计,1995~2003年,计划生育事业得到的资助从5.6亿美元减少到4.6亿美元,避孕药物研究投入减少。非洲若要达到联合国建议的出生率平均水平,计划生育部门就需要7000万美元的补充援助。

    世卫组织指出,如果不公开直接地解决生殖卫生问题,由此导致众多妇女患病和死亡的情况还将持续多年。各国应制定有关生殖卫生的公共卫生政策,以降低危险性行为导致的死亡和疾病,并重视非医疗堕胎问题,将生殖卫生、计划生育和避孕作为实现千年发展目标的优先问题。(杨京德)
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    防止多胎妊娠可能给母婴双方带来的危险

    日本将严格限制体外受精手术的胚胎植入量

    本报讯 日本生殖医学会的伦理委员会最近决定,将对体外受精手术中植入子宫的胚胎数量进行比现行标准更严格的限制,部分患者将只允许植入1个胚胎,以防止多胎妊娠可能给母婴双方带来的危险。

    以往通过体外受精治疗不孕症时,为提高妊娠成功率,医生倾向于将多个胚胎植入患者子宫,导致多胎妊娠的几率增加。多胞胎孕妇易早产,发生妊娠并发症的危险比较高,对母婴安全都很不利。

    日本妇产科学会1996年指出了4胞胎以上的多胎妊娠的危险性,并制定方针将移植胚胎的数量原则上控制在3个以内。

    由治疗不孕的专科医生组成的生殖医学会此次制定的新标准更为严格。新标准将不孕患者分为3个年龄段,规定35岁以下患者体外受精后植入子宫的胚胎数量只能是1个,36~40岁的患者最多2个,41岁以上的患者最多3个。这一新标准最晚将在2007年年初写入生殖医学会的方针。

    日本厚生劳动省专门委员会2000年整理的一份报告指出,即使将移植胚胎的数量增加到3个以上也不能提高妊娠成功率,事实上2个胚胎就能获得足够的妊娠率。

    生殖医学会伦理委员会负责人石原理说,减少植入子宫的胚胎数目已成为世界性趋势。在诞生了世界首个试管婴儿的英国,依据人类生育和胚胎学法案,植入的胚胎在2004年以后被控制在2个以内,2007年7月以后,40岁以下的患者只能植入1个胚胎。(钱铮), 百拇医药(王进)