[摘要] 一氧化氮合酶和血红素氧合酶与原发性肝癌的发生和发展及转移有密切的关系，本文就这方面的研究进展进行综述。

    [关键词] 一氧化氮合酶；血红素氧合酶；原发性肝癌

    一氧化氮合酶家族(nitricoxide synthase，NOS)是内源性生物合成酶[1～21]，NOS有两种形式：结构型(cNOS)和诱导型(iNOS)，cNOS主要存在于血管内皮细胞、神经细胞和血小板等处，与细胞膜有关，以非活性的方式存在于胞浆内，依赖Ca2+钙调素，可被各种激素、化学及机械因素作用于细胞而活化[20]，一氧化氮可反馈于cNOS而抑制其活性。iNOS可为多种细胞诱导而产生，包括心肌细胞、肝细胞、神经细胞、小神经胶质细胞、中性白细胞、血管内皮及平滑肌细胞[4]。iNOS可被内毒素、干扰素-γ、IL -1、IL -2和肿瘤坏死因子α所诱导，糖皮质激素、肿瘤坏死因子-β，IL -4和IL -10能抑制iNOS的转录[2]。通常情况下，cNOS产生NO的浓度为10～12 mmok，而iNOS激活后生成NO浓度最高可达9～10 mok[20，21]。一氧化氮合酶是通过一氧化氮而发挥生理及病理作用的。在生物体内NO作为一种反应性极强的自由基，兼有第二信使和神经递质的作用，同时又是一种效应分子，介导调节包括血小板黏附与抑制、基础血压的维持、肺泡血液灌流和通气的匹配、长期突触抑制、阴茎海绵体舒张、肾小球和骨髓的微循环、杀灭病原微生物和攻击肿瘤细胞等细胞毒性效应以及免疫调节等多种病理、生理过程。

     1 一氧化氮合酶与肝癌组织(NOS与肝癌组织)

    1.1 诱导型一氧化氮合酶与肝癌组织(iNOS与肝癌组织)

    目前，人们普遍认为诱导型一氧化氮合酶与肝癌组织的癌变及浸润能力有关。Jenkins等[1]将iNOS基因转染的人结肠腺癌细胞株移植到裸鼠体内，肿瘤生长速度较对照组快且出现较多新生血管，肿瘤的侵袭性也更强。Gallo等[2]在头颈部肿瘤研究中提示iNOS表达呈肿瘤浸润性的周边高，肿瘤核心表达低。非癌组织(肉眼观距癌组织边缘>1.5 cm)多呈阴性或弥漫弱阳性，但部分非癌组织中可见iNOS呈阳性的细胞呈点状分布；癌旁组织多呈阳性，提示iNOS表达与肝组织癌变有关。提示iNOS的表达与肝癌组织的浸润能力有关。程天明等[3]研究结果显示，iNOS的表达与肝癌的分化程度无明显相关，但其分布很有特点 ......