凋亡抑制蛋白Survivin在肿瘤诊断与治疗中的价值
Survivin;细胞凋亡；抑制蛋白；肿瘤；诊断；治疗,,Survivin;细胞凋亡；抑制蛋白；肿瘤；诊断；治疗,1Survivin与细胞凋
【关键词】 Survivin;细胞凋亡；抑制蛋白；肿瘤；诊断；治疗生物个体的生长发育依赖于其内环境的稳定，细胞凋亡与增殖的平衡是内环境稳定的基础。细胞过度增殖可形成肿瘤，细胞凋亡受阻也被认为是肿瘤形成过程中的一个重要机制。近年来发现了许多可抑制细胞凋亡的基因，对抑制细胞凋亡的基因家族(如Bcl2家族、IAP家族)的研究亦成为分子肿瘤学研究的热点。Survivin是IAP家族(凋亡抑制蛋白家族)的新成员，由于独特的分子结构和组织表达，在肿瘤形成、基因诊断、靶向治疗及耐药机制等方面具有较大的研究价值，Survivin的研究也在一步步加深。
1 Survivin与细胞凋亡
Survivin抑制凋亡的途径有2条。
体外实验证明Survivin可直接作用于效应细胞死亡蛋白酶Caspases抑制凋亡，Survivin可与Caspase3、Caspase7结合，抑制其活性，阻断细胞的凋亡机制。Tamm等[1]将Survivin蛋白分别与活化和非活化的Caspase3、Caspase7、Caspase8孵育，应用相应的C抗体对复合物进行检测，结果Survivin仅与活化的Caspase3、Caspase7结合，而不与Caspase8结合。证实Survivin是通过抑制凋亡通路下游的Caspase3和Caspase7发挥抗凋亡作用的。
另外，Survivin以严格的细胞周期调控方式在有丝分裂过程中表达，特异地在细胞周期的G2/M期高表达，通过与细胞有丝分裂纺锤体的微管结合，参与对细胞基因转录的调节。体外实验证实[2]，重组Survivin与微管结合受微管的聚合和解聚合的动力学调控，具有特异性、饱和性、浓度依赖性和构象依赖性的特点。Survivin去掉羧基末端带电荷的螺旋区，使其失去在体外与聚合微管结合和在体内与转化细胞有丝分裂纺锤体结合的能力，而且也失去了抑制紫杉醇在N1H3T3纤维母细胞诱导凋亡的能力。证实Survivin末端带电荷的螺旋区是其抗凋亡功能所必需的。Ito等[3]应用肝癌细胞株体外研究发现，Survivin可以与周期素依赖蛋白激酶CDK4结合，导致P21蛋白自CDK4的解离，P21通过紧密结合与G1期和S期的蛋白激酶(cycline D1CDK4和cycline ECDK2),抑制其活性，对细胞增殖停留在G1期具有重要的作用。P21的解离使CDK4活化，细胞进入增殖周期，最终导致大量细胞无限制增殖。
2 Survivin与血管形成
血管内皮生长因子(VEGF)是维持血管内皮细胞增殖的重要因子 ......
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