幽门螺杆菌根除治疗失败的原因和对策 PDF

    幽门螺杆菌(Helico bacter pylori，H.Pylori)是全球最常见的感染源之一，目前普遍认为幽门螺杆菌是慢性活动性胃炎、消化性溃疡的重要病因，与胃黏膜相关性淋巴样组织(MALT)淋巴瘤有着病因上的联系，与胃癌的关系也越来越受到人们的重视，世界卫生组织已经将幽门螺杆菌列为第一类致癌因子，明确为胃癌的危险因素[1，2]。而根除幽门螺杆菌能使胃黏膜炎症消退，溃疡愈合，MALT淋巴瘤缓解，阻止了胃黏膜炎症进一步加重，也有助于预防胃癌的发生[3~5]。所以幽门螺杆菌根除治疗已在临床上广泛开展，并取得明显的效果。

    尽管国际上推荐的一些幽门螺杆菌根除方案的根除率可达到90%或以上，但近年来幽门螺杆菌根除的失败率却在渐渐上升，对初次治疗幽门螺杆菌失败的“补救治疗”(salvage therapy，或rescue therapy)是目前根除幽门螺杆菌治疗中必须关注的重要问题之一。初次治疗失败的主要原因与患者因素和治疗的因素均相关。

     1 治疗失败原因

    1.1 患者相关因素

    1.1.1 幽门螺杆菌的耐药性

    患者感染的幽门螺杆菌菌株对所用的抗生素耐药是造成治疗失败的主要因素。研究发现，幽门螺杆菌的根除率在复治者比初治者明显下降，同样的治疗方案，随着时间的推移，幽门螺杆菌的根除率逐步降低；部分一线治疗失败的患者，进入二线治疗后仍无法奏效，根本原因是幽门螺杆菌对部分抗生素日益严重的耐药性[6~9]。在世界范围内幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药率已呈较普遍趋势，平均已达到30%~40%(20%~85%)左右，甲硝唑原发耐药国外报道为25%~50%[10]，我国包括北京、广州等大城市的甲硝唑耐药率基本上都在50%以上[11，12]，上海地区也从1995年的42%上升到2002年的85%，尤多见于女性，这可能与甲硝唑的大量使用有关；如应用质子泵抑制剂或铋剂合并2种抗生素(其中之一含甲硝唑)的三联疗法根除幽门螺杆菌方案，对甲硝唑耐药的幽门螺杆菌菌株感染者中的根除率平均比敏感菌株感染者的根除率要低30%，有报道国内治疗失败的患者100%甲硝唑耐药。幽门螺杆菌对克拉霉素耐药性也正呈上升趋势，克拉霉素原发耐药国外报道为5%~40%不等[13，14]，国内报道为4.8%~8%[15，16]，但目前已有逐步上升之势；由于克拉霉素抗幽门螺杆菌作用强，在三联或四联的联合疗法中起主要作用，故克拉霉素耐药对疗效的影响比甲硝唑更大，如在质子泵抑制剂、克拉霉素、阿莫西林三联疗法方案中 ......