评估β细胞功能 探究胰岛素分泌与血糖血压变化的关联 李光伟教授获第二届“施维雅-胰岛素分泌成就奖”
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2006年10月11日,在广州举行的中华医学会糖尿病学分会第十次全国糖尿病大会上,李光伟教授因在胰岛素分泌研究方面做出的突出贡献,被授予第二届“施维雅-胰岛素分泌成就奖”。
“施维雅-胰岛素分泌成就奖”是自2005年起由中国胰岛素分泌研究组(CGIS,China Group on Insulin Secretion)联合施维雅(天津)制药有限公司设立的奖项,每年评选一次,旨在奖励我国胰岛素分泌研究领域有突出贡献的研究人员,以推动该领域的学术进步。“施维雅-胰岛素分泌成就奖”的评选活动由CGIS与中华医学会糖尿病学分会和内分泌分会共同负责,第一个荣获此项殊荣的专家是上海市第六人民医院贾伟平教授。
荣获本年度“施维雅-胰岛素分泌研究成就奖”的李光伟教授现任北京中日友好医院内分泌科主任、中华医学会内分泌分会副主任委员、中国胰岛素分泌研究组组长等职。他在1993年提出的一个简单的胰岛素敏感性指数——李光伟-Bennett指数,已在国内胰岛素抵抗研究中被广泛引用。
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在颁奖仪式后,李光伟教授向来自全国的临床糖尿病和内分泌医师们报告了由他和中日友好医院以及大庆市第一医院的研究者们共同取得的研究成果。
新指数评估胰岛β细胞功能
胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能是决定血糖水平高低最为重要的病理生理学参数,因此准确评估胰岛β细胞功能对制定合理的治疗方案和恰当估计预后非常重要。
然而,当前一些评估β细胞功能的常用指数或多或少存在一定缺陷。例如,高葡萄糖钳夹技术被誉为体内评估胰岛素分泌的金标准,然而因受胰岛素抵抗的干扰,高葡萄糖钳夹技术计算的是胰岛素分泌量,而非β细胞功能。第一时相胰岛素分泌(AIR)在糖尿病患者中消失,使得该指数在糖尿病患者中功能有限。ΔI30/ΔG30在OGTT胰岛素释放曲线平坦时不能应用。Homa-β代表空腹状态下的功能,有高估内分泌功能之虞。
总之,当前的常用指数缺乏同时表示胰岛素“时相和幅度”的能力,解释日常血糖变化的能力有限。研究表明,现国内外医学文献中常用的任何单一指数只能解释约10%的血糖曲线下面积变化,两个指数结合可能解释约20%,三个指数结合可能解释约30%。因此,应该尝试创建更有效的指数。
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李教授从基本病理生理学概念推导的新β细胞功能指数[MBCI=(FINS×FPG)/(PG2h+PG1h-2×FPG)(FINS:空腹胰岛素;FPG:空腹血糖;PG1h和PG2h分别为OGTT 1 h和2 h的血糖)],不仅能反映空腹状态下功能,而且提示负荷后功能状态。在美国PIMA印地安人群和中国大庆人群中进行的研究显示,基于糖负荷试验的参数可以比来自基础状态的参数更好地评估β细胞功能。MBCI能比文献中广泛应用的Homa-β更好地预测人群糖尿病的发生;仅用Homa-β在人群评估β细胞功能须谨慎。
时相性胰岛素分泌与血糖变化的关联
目前,还不确切了解第一时相胰岛素分泌对血糖变化的影响,也不了解第二时相分泌中胰岛素分泌量及峰值后移对血糖变化的定量影响。初步研究表明,⑴对血糖曲线下面积的影响而言,在正常人(NGT)和糖耐量减低者(IGT)中,胰岛素分泌曲线下面积更为重要;在糖尿病人群中,即当无第一时相仅有第二时相时,胰岛素分泌量对降血糖起决定性作用,高峰后移对血糖升高有影响,但作用有限。⑵对负荷后2小时血糖的影响而言,无论NGT、IGT还是糖尿病人群,胰岛素分泌高峰后移的作用明显增加。
胰岛素分泌功能与血压的(可能)关联
DPP研究中,生活方式干预使糖尿病发病率下降58%,却未能使高血压的发病率下降。二甲双胍治疗也可预防新发糖尿病,但该组高血压发病率却和对照组一样高,提示血压的变化并不与血糖的改变趋势相一致。目前尚无研究探讨IGT向糖尿病或NGT转变过程中血压的变化趋势。李教授在大庆糖尿病预防研究的亚组分析中求证了胰岛素变化与血压变化的关系,显示从正常人经IGT演变为糖尿病的经典胰岛素分泌曲线与血压变化曲线重合,IGT人群无论向糖尿病进展还是逆转至NGT,血压水平都明显下降,推测代偿性高胰岛素血症可能引起血压水平升高。此项发现尚需进一步的研究加以证实。, 百拇医药