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上海瑞金医院集团闵行医院 刘 华 杨 炜
【摘要】 本文揭示一种在体外构建肿瘤的方法以及采用所述方法获得的体外肿瘤生物模型。所述方法包括将肿瘤细胞置于我们发明的三维细胞培养单元中，使肿瘤细胞生长并在体外构建实体肿瘤。本方法为肿瘤细胞提供了近似于体内生长和运动的理想的三维环境。首次实现在离体条件下构建肿瘤。所构建的肿瘤具有和体内恶性肿瘤相似的细胞生物学特性并可分泌肿瘤相关抗原。所述方法可随时动态观察肿瘤细胞和肿瘤的生长、分化、移行、运动、浸润、转移或凋亡等特性。所述体外肿瘤模型为癌症的研究提供了独特的环境，可实施各种针对特定肿瘤的基础和临床研究。对肿瘤的指导预防、辅助诊断、改进治疗和评估预后等方面的研究将提供宝贵的作用。
【关键词】 肿瘤生物学； 转移和浸润； 三维肿瘤生物模型
肿瘤占世界和我国人口死亡率第二位。为攻克肿瘤，许多发达国家花费巨额资金和大量人力进行研究，但目前每年全世界至少有 700 万人死于癌症，其中我国约 130 万。因此癌症的防治与研究具有十分重要的意义 [1] 。
肿瘤的体外研究主要依靠二维培养各种肿瘤细胞系或株或原代肿瘤细胞来进行，但其结果并不能真正反映呈三维状态生长的肿瘤。为了克服肿瘤单层细胞培养的缺点，有些研究者采用了多细胞的圆球体作为体外肿瘤模型 [2] 。但由于只有部分肿瘤细胞株可以在培养条件下自发性的生长形成肿瘤圆球体，肿瘤多细胞圆球体要依靠低速度的离心力，持续旋转的培养皿，或者是借助于培养液中的化学物质才能形成。所以肿瘤多细胞圆球体并不是一个真正的肿瘤的自然聚积生长过程。另外多细胞的肿瘤圆球体模型也很难直接用于肿瘤的侵袭和转移的研究。另一可供选择的方法是将肿瘤细胞株接种到裸鼠中，观测其三维组织结构的形态和功能。裸鼠动物实验成本较高，耗时较长，受影响因素较多，而且不利于连续动态观察。这使其应用价值受到了一定的限制。
肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤的生物学特征之一。临床肿瘤转移的发生率相当高，据统计 60% 以上的恶性肿瘤患者于初次诊断时已发现有转移。肿瘤侵袭和转移是肿瘤发生和演进过程中最危险阶段。肿瘤患者约有 80% 以上死于侵袭和转移。因此肿瘤转移是一个十分令人关注的临床治疗的难题。
目前，很难直接从哺乳动物体内观察到恶性肿瘤的浸润和转移的全过程。动物的自发性肿瘤在短期内出现转移的也不多
【摘要】 本文揭示一种在体外构建肿瘤的方法以及采用所述方法获得的体外肿瘤生物模型。所述方法包括将肿瘤细胞置于我们发明的三维细胞培养单元中，使肿瘤细胞生长并在体外构建实体肿瘤。本方法为肿瘤细胞提供了近似于体内生长和运动的理想的三维环境。首次实现在离体条件下构建肿瘤。所构建的肿瘤具有和体内恶性肿瘤相似的细胞生物学特性并可分泌肿瘤相关抗原。所述方法可随时动态观察肿瘤细胞和肿瘤的生长、分化、移行、运动、浸润、转移或凋亡等特性。所述体外肿瘤模型为癌症的研究提供了独特的环境，可实施各种针对特定肿瘤的基础和临床研究。对肿瘤的指导预防、辅助诊断、改进治疗和评估预后等方面的研究将提供宝贵的作用。
【关键词】 肿瘤生物学； 转移和浸润； 三维肿瘤生物模型
肿瘤占世界和我国人口死亡率第二位。为攻克肿瘤，许多发达国家花费巨额资金和大量人力进行研究，但目前每年全世界至少有 700 万人死于癌症，其中我国约 130 万。因此癌症的防治与研究具有十分重要的意义 [1] 。
肿瘤的体外研究主要依靠二维培养各种肿瘤细胞系或株或原代肿瘤细胞来进行，但其结果并不能真正反映呈三维状态生长的肿瘤。为了克服肿瘤单层细胞培养的缺点，有些研究者采用了多细胞的圆球体作为体外肿瘤模型 [2] 。但由于只有部分肿瘤细胞株可以在培养条件下自发性的生长形成肿瘤圆球体，肿瘤多细胞圆球体要依靠低速度的离心力，持续旋转的培养皿，或者是借助于培养液中的化学物质才能形成。所以肿瘤多细胞圆球体并不是一个真正的肿瘤的自然聚积生长过程。另外多细胞的肿瘤圆球体模型也很难直接用于肿瘤的侵袭和转移的研究。另一可供选择的方法是将肿瘤细胞株接种到裸鼠中，观测其三维组织结构的形态和功能。裸鼠动物实验成本较高，耗时较长，受影响因素较多，而且不利于连续动态观察。这使其应用价值受到了一定的限制。
肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤的生物学特征之一。临床肿瘤转移的发生率相当高，据统计 60% 以上的恶性肿瘤患者于初次诊断时已发现有转移。肿瘤侵袭和转移是肿瘤发生和演进过程中最危险阶段。肿瘤患者约有 80% 以上死于侵袭和转移。因此肿瘤转移是一个十分令人关注的临床治疗的难题。
目前，很难直接从哺乳动物体内观察到恶性肿瘤的浸润和转移的全过程。动物的自发性肿瘤在短期内出现转移的也不多