慢性HBV感染免疫治疗新进展
http://www.100md.com
梁雪松, 万谟彬
免疫调节治疗;HBV感染,梁雪松,万谟彬,通讯作者:,电话:, 传真:,收稿日期:,接受日期:,1过继性免疫,2慢性HBV感染的细胞因子免疫调节治疗
 |
| 第1页 |
参见附件(862KB，5页)。
梁雪松, 万谟彬,第二军医大学附属长海医院感染科 上海市 200433
通讯作者:梁雪松, 200433, 第二军医大学附属长海医院感染科. liangxuesong2000@163.com
电话:021-25072111 传真: 021-65518368
收稿日期:2006-09-04 接受日期:2006-09-28
摘要
慢性HBV感染有发展为肝硬化和肝细胞癌高风险. IFN-α、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦是目前批准用于HBV感染的治疗药物. 这些药物是防止慢性HBV感染者发展为肝硬化和肝细胞癌的唯一策略. 然而, 以发生HBeAg血清转换、血清丙氨酸转氨酶正常和血清HBV DNA水平转阴作为评价疗效标准, 这些药物的治疗效率仅占接受治疗者的20%-30%. 应用拉米夫定或阿德福韦长期治疗可能导致药物耐药, 从而导致延长了应用其他核苷类似物治疗的期限. 目前抗病毒治疗的缺陷使我们有必要寻找更好的治疗策略. 而提高慢性HBV感染者病毒特异性T细胞活性的特异性和非特异性免疫治疗策略为抗HBV感染提供了新的治疗方向. 这些免疫治疗策略包括, 过继性HBV免疫、PEG干扰素和治疗性疫苗等.
关键词:免疫调节治疗; HBV感染
梁雪松, 万谟彬. 慢性HBV感染免疫治疗新进展. 世界华人消化杂志 2006;14(34):3294-3298
0 引言
HBV感染相关性肝炎表现为不同程度的肝组织炎症坏死. HBV感染慢性化率高, 成人感染约2%-20%进展为慢性感染, 新生儿或幼年期感染者约95%进展为慢性感染. 病毒特异性细胞免疫既是宿主清楚病毒的主要途径, 又是造成宿主肝细胞损伤的主要原因. 慢性HBV感染者的免疫特征是Th细胞功能失衡. 免疫调节治疗策略是通过调节特异性或非特异性免疫而提高或扩大T细胞对病毒抗原的反应性. 其中这些免疫调节策略包括, 过继性HBV免疫、PEG干扰素和治疗性疫苗, 本文主要就相关研究进展做简要综述.
1 过继性免疫动物和人体试验都证实, HBV初次感染者可通过骨髓移植(BMT)或输注外周血淋巴细胞(PBLs)从HBV免疫捐献者获得HBV过继免疫, 并发生HBsAg血清转换产生抗HBs[1-4]. 部分慢性HBV感染者也可通过BMT获得HBV过继免疫并清除HBsAg[5-7]. 大样本系列研究发现, 慢性HBV感染者通过移植HLA同源既往感染HBV康复者骨髓而获得HBV过继免疫, 并发生HBsAg清除同获得针对HBcAg的CD4+T淋巴细胞活性过继免疫相关, 而并非同针对HBsAg的免疫活性相关[8]. Lau et al[9]发现只有从自然感染康复者(抗HBs和抗HBc均阳性)获得的过继免疫才可发生HBsAg清除, 而从疫苗诱导免疫者(仅抗HBs阳性)获得过继免疫不能发生HBsAg清除. 此外, 进一步的研究发现, 这种现象可能同骨髓捐献者的CD4+T细胞系的记忆细胞亚型CD45-RO+T细胞相关. 这些研究结果对实际应用的启示是, 对慢性HBV感染者进行过继免疫治疗时应该包括HBV核衣壳蛋白(或核心抗原的DNA免疫), 从而诱HBcAg特异性CD4+和CD8+T细胞. 有报道肝移植后可获得HBV过继免疫. 在拉米夫定预防治疗的50例HBsAg(+)肝移植患者中21例自发产生了抗HBs, 抗HBs可在移植后平均8 d内检测到. 这些患者伴随着HBsAg的很快清除, 这种现象多在接受具有HBV免疫力的器官捐献者中发生. 尽管过继免疫是一种有意义的治疗慢性HBV感染的替代方法, 但却伴随着一定的风险. 这些风险包括伴随BMT的一切风险及继发感染、静脉闭塞病和移植物抗宿主反应等. 更严重的也有报道BMT后发生暴发性肝衰竭. 因此, 尽管HBV过继免疫是一种可能治疗慢性HBV感染的策略, 但由于这些伴随的风险而受到限制.
2 慢性HBV感染的细胞因子免疫调节治疗2.1 IL-2 Gianotti et al[10]在应用重组IL-2治疗HIV感染者时发现, 患者发生HBsAg清除, 并产生抗HBs. 但是应用IL-2治疗不合并HIV感染的慢性HBV感染者却未获得相同结果. 进一步的随机对照研究也没有发现IL-2和安慰剂组之间有明显差异 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(862KB，5页)。