肝星状细胞；肝纤维化；凋亡；综述_

肝星状细胞凋亡及其调控

http://www.100md.com 《东南大学学报(医学版)》 2006年第4期

肝星状细胞；肝纤维化；凋亡；综述,,]肝星状细胞；肝纤维化；凋亡；综述,2HSC凋亡途径,3HSC凋亡的调控,4结语,[参考文献]

     [关键词]肝星状细胞；肝纤维化；凋亡；综述

    目前认为肝纤维化(HF)发生的中心事件是，由各种慢性肝损伤引起肝星状细胞(HSC)的激活并转化为肌成纤维细胞(MF)，从而大量合成各种细胞外基质(ECM)沉积于肝脏，最终导致了HF。在HF恢复期存在广泛性的HSC凋亡[1]。作者就近年来有关HSC凋亡及其调控的研究进展作一综述。

    1 HF逆转与HSC凋亡

    近10年来，越来越多的临床及实验证据表明，HF是可以逆转的。1997年Saile等通过HSC的体内和体外研究发现，在HSC激活的过程中可以观察到HSC的凋亡现象，且随着激活过程的进展，凋亡数目所占的比例也逐渐增加。静止期没有凋亡现象；过渡期凋亡比例为8±5；激活期则为18±8。这种HSC凋亡可能是HF过程中一种自身的保护和修复机制。研究表明，在HF恢复期，激活状态的HSC减少主要通过凋亡机制，而不是表型的转化。在纤维化逆转过程中，随着活化HSC数量减少，ECM合成数量下降，减少了ECM在肝脏中的积聚，基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)的分泌快速下降，减少了对基质金属蛋白酶(MMPs)活性的抑制，而MMPs的表达仍维持在HF时的水平，从而导致降解ECM的作用相对增强，HF发生逆转。Gong等的实验结果证明,HSC凋亡是转化依赖性的，即转化中与激活后的HSC才能发生凋亡并且与激活程度相平行。因此，HSC凋亡的前提是其表型由静止向激活转化。

     2 HSC凋亡途径

    21 Fas(CD95/Apo1)/FasL(CD95L/Apo1L)介导Fas是一种重要的凋亡介质，诱导表达Fas的细胞对FasL发生反应性凋亡。Saile等发现HSC凋亡诱导与FasL有关，HSC在体外激活过程中表达Fas和FasL。在急性肝损伤的恢复过程中，能检测到HSC凋亡与HSC数量的减少，且二者相平行。HSC和MF暴露于可溶性FasL的试验证实，MF属于免疫介导的细胞凋亡。在转化为MF的过程中，HSC对FasL诱导的凋亡变得敏感，而未被刺激的HSC则表现出抵抗，如果RNA或蛋白质合成被阻断，MF则对FasL介导的凋亡变得高度敏感，这表明在肝中MF是FasL介导凋亡的靶细胞。肝特异性自然杀伤细胞，如陷窝细胞(pit cell,PC)在细胞凋亡过程中可能发挥重要作用，因为这些细胞是FasL的载体。CD95(Fas)拮抗抗体能完全阻断HSC的凋亡，而CD95(Fas)激动抗体可诱使高达95%的活化HSC进入凋亡并表达p53。研究发现，培养的HSC能抵抗可溶性FasL介导的凋亡 ......

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