NFκB·肝细胞·细胞凋亡_

NFκB与肝细胞凋亡中国现代普通外科进展 2006年10月第9卷第5期 NFκB与肝细胞凋亡

http://www.100md.com 《中国现代普通外科进展》 2006年第5期

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     【关键词】NFκB·肝细胞·细胞凋亡

    NFκB广泛存在于肝脏各种细胞中，通过调节众多基因的转录参与肝脏的生理、病理过程。近年来研究证明，NFκB与肝细胞凋亡关系密切。本文就NFκB及其在肝细胞凋亡中的作用作一综述。

    1 NFκB家族组成及其活化和调控NFκB属NFκB/Rel蛋白家族，包括RelA(P56)、RelB、CRel(C亲属蛋白)、NFκB1(P50/P105)和NFκB2(P52/P100)组成的同源或异源二聚体，这些蛋白的N端均有一个约300个氨基酸的Rel同源区(rel homology domain,RHD)，内含DNA结合区、二聚体化区及核定位信号(nuclear translocation signal,NLS)，分别具有与DNAκB序列结合、形成二聚体及与NFκB抑制蛋白(IκB)相互作用等功能。其中RelA(P65)、RelB、CRel是由N端的Rel同源结构域RHD和C端的反式激活结构域(TD)组成，而TD则与转录活化相关，具有激活基因转录的功能[1]。NFκB/Rel蛋白间可形成多种二聚体，如P50/RelA、P52/RelA、RelA/CRel、P50/P50、P52/P52及RelA/RelA，其中发挥主要功能的是P50/RelA异源二聚体，通常说的NFκB一般即指P50/RelA。在静止状态下，NFκB与其抑制蛋白IκB结合形成三聚体，掩盖了NFκB的NLS，抑制NFκB核易位，以非活性的形式稳定存在细胞质中，不具有基因转录作用[2]。当受到外界因素刺激时，IκB磷酸化和遍在蛋白化，最后经蛋白酶小体降解，暴露NFκB的NLS，发生核易位，引起相应基因的转录[3]。许多因素均有诱导NFκB活化的作用[4]，己被证实的包括细胞因子(TNFα，IL1，IL17，IL18)、细菌产物(LPS)、病毒及其代谢物、环境刺激(紫外光照射、放射线、缺氧、氧化剂、致癌物、重金属中毒)、与细胞分裂、增生有关的因素(EGF、PDGF、EPO、NGF、胰岛素)和与凋亡有关的因素(化疗药、细胞因子)等。NFκB的活化机制比较复杂，不同的刺激物通过不同的途径活化NFκB。细胞因子通过依赖IκBSer磷酸化途径使NFκB发生核易位，入核的NFκB与基因上的κB位点发生特异性结合，从而启动或增强某些基因的转录；氧化应激反应及外界刺激物则是分别通过依赖IκBTyr磷酸化途径[5]和RasMAPK途径[6]使与NFκB结合的IκB降解，NFκB得以释放并与DNA上的κB序列结合调节靶基因的表达 ......

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