初均速法预测复方柴胡口服液的稳定性研究
复方柴胡口服液为我院自制制剂，用于治疗抑郁症，疗效良好。复方柴胡口服液由柴胡、青皮、香附、酸枣仁等9味中药组成，青皮中的橙皮苷是具有主要药效作用的有效成分之一，其含量的高低对制剂的疗效有较大的影响。
笔者用初均速法进行加速破坏，采用高效液相 色谱法测定加温破坏的橙皮苷含量，求算加速反应的初始平均速度，按Arrhenius指数规律，建立1nV与1/T直线回归方程Y=-16579.77X+43.74,r=0.9806,画出了Arrhenius图，预测了复方柴胡口服液中橙皮苷成分的稳定t0.9=4.5年。现将实验结果总结如下。
1 材料与方法
1.1 材料 Agilent 1100 series型高效液相色谱仪(美国)；ZORBAX SB-C18(5μm，4.6mm×150mm)色谱柱；吉尼斯系列电子分析天平(德国赛多利斯仪器系统有限公司)；HH-S24S型电热恒温水浴锅(金坛市大地自动化仪器厂)；橙皮苷对照器(批号：110721-200211，中国药品生物制品检定所)；乙腈为色谱纯，其余试剂为分析纯；复方柴胡口服液样品(由兰州大学第二医院制剂室提供)。
1.2 方法
1.2.1 恒温加速破坏实验 取复方柴胡口服液置恒温水浴锅中，按表1规定的温度和时间进行加速破坏，定时取样，立即用冷水冷却至室温，终止反应。表1 恒温加速破坏温度和时间
1.2.2 橙皮苷含量的测定 采用高效液相色谱法测定。取恒温加速破坏后的复方柴胡口服液样品3支充分混匀，取样品适量，置离心机上离心10min,精密吸取上清液1ml,置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，取稀释液，用0.22μm微孔滤膜过滤，吸取续续液20μl，注入液相色谱仪，测定，计算含量。结果见表2。 表2 恒温加速破坏后的峰面积
2 数据处理的数学模型[1，2]
2.1 初始平均速度的计算 按下式计算不同温度下反应的初始平均速度(即反应开始阶段单位时间峰面积的变化)：
VOi=Ao-Ai Ti
Ao为室温下的峰面积，Ai为不同温度下对应时间恒温后的峰面积，Ti为与温度相对应的时间(h)。i=1,2,3…n。
2.2 数据的处理 初均速法是在反应初始阶段取样，由于反应初始阶段，反应级数对测定结果的影响并不重要，故可用平均速度代替速度常数，即以VOi的自然对数代替lnk对1/T作Arrhenius图，建立直线回归方程，InVOi=a+bTi，再根据Arrhenius公式InKi=InA-E/RT,求出活化能E,该式中R为气体常数，8.314J/(mol#K)。
按Arrhenius图，将1/298，求得室温下的InV，查反对数求得V(298K)，即K(298K)。根据一级反应的动力学方程式，求出消耗10%、20%、30%所需时间t0.9。t0.9=0.1055/(298K)。
3 结果
3.1 回归方程的求取 Arrhenius指数规律处理，以InVOi对1/T进行线行回归，得InVOi=7.3903-2.66661/T,r=0.9954。
代入Arrhenius方程中，K=e-k/RT，即lnK=lnA-E/(2.303RT)
直线斜率=-E/(2.303R)=-2.6666×1000=2666.6,所以，E=2.303×8.319×2666.6=51524.5,再将计算出的E代回方程中，计算室温下速度常数K25，lnK25=7.3903-51524.5/(2.303×8.319×298)=-1.6344
K25=0.02320
t0.9=0.1055/K25=0.1055/0.02320=4.5(a)
3.2 复方柴胡口服液中橙皮苷成分的稳定性 t0.9=4.5年。
4 讨论
用初均速法进行加速破坏，依据复方柴胡口服液中橙皮苷在283nm处有最大吸收这一特性，采用高效液相色谱法预测复方柴胡口服液中橙皮苷成分的稳定性是可行的。
【参考文献】
1 陈琪，胡国勤.初均速法预测丹参合剂的稳定性研究.中医研究，2005，18(6):27-28.
2 林以宁，赵洁如，杨晓琴.健脾药糕的质量标准研究.中国药房，2005，16(1):57-58.
作者单位：730030 甘肃兰州，兰州大学第二医院
(编辑：余 强), 百拇医药(王雅利，李红卫)
笔者用初均速法进行加速破坏，采用高效液相 色谱法测定加温破坏的橙皮苷含量，求算加速反应的初始平均速度，按Arrhenius指数规律，建立1nV与1/T直线回归方程Y=-16579.77X+43.74,r=0.9806,画出了Arrhenius图，预测了复方柴胡口服液中橙皮苷成分的稳定t0.9=4.5年。现将实验结果总结如下。
1 材料与方法
1.1 材料 Agilent 1100 series型高效液相色谱仪(美国)；ZORBAX SB-C18(5μm，4.6mm×150mm)色谱柱；吉尼斯系列电子分析天平(德国赛多利斯仪器系统有限公司)；HH-S24S型电热恒温水浴锅(金坛市大地自动化仪器厂)；橙皮苷对照器(批号：110721-200211，中国药品生物制品检定所)；乙腈为色谱纯，其余试剂为分析纯；复方柴胡口服液样品(由兰州大学第二医院制剂室提供)。
1.2 方法
1.2.1 恒温加速破坏实验 取复方柴胡口服液置恒温水浴锅中，按表1规定的温度和时间进行加速破坏，定时取样，立即用冷水冷却至室温，终止反应。表1 恒温加速破坏温度和时间
1.2.2 橙皮苷含量的测定 采用高效液相色谱法测定。取恒温加速破坏后的复方柴胡口服液样品3支充分混匀，取样品适量，置离心机上离心10min,精密吸取上清液1ml,置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，取稀释液，用0.22μm微孔滤膜过滤，吸取续续液20μl，注入液相色谱仪，测定，计算含量。结果见表2。 表2 恒温加速破坏后的峰面积
2 数据处理的数学模型[1，2]
2.1 初始平均速度的计算 按下式计算不同温度下反应的初始平均速度(即反应开始阶段单位时间峰面积的变化)：
VOi=Ao-Ai Ti
Ao为室温下的峰面积，Ai为不同温度下对应时间恒温后的峰面积，Ti为与温度相对应的时间(h)。i=1,2,3…n。
2.2 数据的处理 初均速法是在反应初始阶段取样，由于反应初始阶段，反应级数对测定结果的影响并不重要，故可用平均速度代替速度常数，即以VOi的自然对数代替lnk对1/T作Arrhenius图，建立直线回归方程，InVOi=a+bTi，再根据Arrhenius公式InKi=InA-E/RT,求出活化能E,该式中R为气体常数，8.314J/(mol#K)。
按Arrhenius图，将1/298，求得室温下的InV，查反对数求得V(298K)，即K(298K)。根据一级反应的动力学方程式，求出消耗10%、20%、30%所需时间t0.9。t0.9=0.1055/(298K)。
3 结果
3.1 回归方程的求取 Arrhenius指数规律处理，以InVOi对1/T进行线行回归，得InVOi=7.3903-2.66661/T,r=0.9954。
代入Arrhenius方程中，K=e-k/RT，即lnK=lnA-E/(2.303RT)
直线斜率=-E/(2.303R)=-2.6666×1000=2666.6,所以，E=2.303×8.319×2666.6=51524.5,再将计算出的E代回方程中，计算室温下速度常数K25，lnK25=7.3903-51524.5/(2.303×8.319×298)=-1.6344
K25=0.02320
t0.9=0.1055/K25=0.1055/0.02320=4.5(a)
3.2 复方柴胡口服液中橙皮苷成分的稳定性 t0.9=4.5年。
4 讨论
用初均速法进行加速破坏，依据复方柴胡口服液中橙皮苷在283nm处有最大吸收这一特性，采用高效液相色谱法预测复方柴胡口服液中橙皮苷成分的稳定性是可行的。
【参考文献】
1 陈琪，胡国勤.初均速法预测丹参合剂的稳定性研究.中医研究，2005，18(6):27-28.
2 林以宁，赵洁如，杨晓琴.健脾药糕的质量标准研究.中国药房，2005，16(1):57-58.
作者单位：730030 甘肃兰州，兰州大学第二医院
(编辑：余 强), 百拇医药(王雅利，李红卫)