钠尿肽家族研究进展
钠尿肽;,心力衰竭;综述[文献类型],,]钠尿肽;,心力衰竭;综述[文献类型],1钠尿肽家族,2钠尿肽的受体,3钠尿肽的诱导和调节,4钠尿肽的生物学活性,5结语,[参考文献]
[关键词]钠尿肽; 心力衰竭;综述[文献类型]1981年de Bold等发现，将心房组织的提取物输注给大鼠，会有利尿作用。随后人们分离纯化了此物质，命名为心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide，ANP)，主要由心房肌细胞分泌。10年后Sudoh及其同事从猪脑分离出了一种物质，并将其命名为脑钠尿肽(brain natriuretic peptide，BNP)，其实它主要来源于心室。近年来的研究发现，BNP在心力衰竭的诊断[12]、分级以及指导治疗方面有重要的作用[3]。现对钠尿肽家族的生理学性质、结构和调节等方面作一综述。
1 钠尿肽家族
该家族目前由ANP、BNP、CNP(Ctype natriuretic peptide，CNP)和DNP(Dtype natriuretic peptide，DNP) 4种钠尿肽组成。它们都有1个由分子内2个半胱氨酸残基通过二硫键形成的环状结构(共由17个氨基酸残基组成)，此即是它们的结构域，通过与相应的受体结合发挥作用。ANP由28个氨基酸残基组成，BNP由32个氨基酸残基组成，CNP由53个氨基酸残基组成，DNP由38个氨基酸残基组成[4]。它们最初是以激素原的形式存在，在切除一段肽段后才成为具有生理活性的激素。编码ANP和BNP的基因位于1p362，编码CNP的基因位于2号染色体上，编码DNP的基因定位目前尚不明确[5]。
11 ANPANP的mRNA长约1kb，ANP的前体(proANP)由126个氨基酸残基组成。在蛋白水解切除其氨基段98个氨基酸(NTproANP)残基后，剩下由28个氨基酸残基组成的具有生理活性的ANP。在外周血中存在NTproANP和ANP。尽管心室肌细胞有少许ANP分泌，但ANP主要来源于心房。Urodilatin是32个氨基酸残基组成的proANP的片段[6]，主要在肾脏内合成，血浆水平极低，不易被中性内肽酶降解。Urodilatin在心力衰竭的发生中是否起作用，尚不清楚[7]。临床研究表明，ANP是判定动脉狭窄病人发生术后房颤的重要指标[8]。
12 BNP编码BNP的基因由3个外显子和2个内含子组成。其mRNA 3′端的非翻译区有4个AUUUAA重复序列，造成该mRNA的不稳定性。不同于ANP，BNP的表达受到转录水平的调控。BNP的mRNA翻译出1个含134个氨基酸残基的前BNP原(preproBNP)，在N端切去26个氨基酸残基的信号肽后成为BNP原(proBNP) ......
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