粒细胞巨噬细胞集落刺激因子；基因免疫；荷瘤鼠；抗瘤活性

GMCSF基因免疫治疗小鼠骨髓瘤的实验研究

http://www.100md.com 《东南大学学报(医学版)》 2006年第4期

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子；基因免疫；荷瘤鼠；抗瘤活性,,]粒细胞巨噬细胞集落刺激因子；基因免疫；荷瘤鼠；抗瘤活性,1材料与方法,2结果,3讨论,[

     [摘要]目的: 探讨mGMCSF基因免疫小鼠是否可以诱发小鼠对肿瘤的免疫应答。方法:用SP2/0肿瘤细胞皮下接种Balb/c小鼠建立肿瘤动物模型，再以皮下或肌肉注射空质粒或重组质粒4次，共400μg。8周后观察小鼠的抑瘤率、肿瘤质量、肿瘤组织淋巴细胞的浸润情况,检测血清中IFNγ和IL2浓度，MTT法体外检测CTL、NK细胞活性。结果: 基因免疫Balb/c小鼠8周后，重组质粒皮下注射组肿瘤质量[(0880±0405)g]轻于对照组[(1548±0221)g,P<001]；重组质粒肌肉注射组肿瘤质量[(0378±0411)g]明显轻于对照组[(1554±0249)g, P<0001]；重组质粒肌肉注射组肿瘤组织可见淋巴细胞浸润；IFNγ和IL2的浓度及CTL、NK细胞活性显著高于对照组。结论: GMCSF基因免疫能诱发小鼠抗肿瘤作用，肌肉注射比皮下注射效果好。

    [关键词]粒细胞巨噬细胞集落刺激因子；基因免疫；荷瘤鼠；抗瘤活性

    肿瘤发生的机制之一是肿瘤抗原的免疫原性弱、肿瘤表面某些重要免疫分子表达低下或缺失，机体免疫系统不能有效识别肿瘤抗原，从而易发生肿瘤。粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factor, GMCSF)主要由T细胞和巨噬细胞(M)产生，是一种具有多种生物活性的细胞因子，导入肿瘤细胞可增强肿瘤抗原的免疫原性,促进树突状细胞(DC)等抗原递呈细胞(APC)分化、成熟及使辅助T细胞(Th)和抗肿瘤效应细胞增生，促进Th、细胞毒T细胞(CTL)、自然杀伤细胞(NK)在肿瘤部位浸润，从而杀伤肿瘤[1]。GMCSF作为肿瘤疫苗和细胞疫苗的组成部分发挥抗肿瘤作用，已在多种肿瘤实验中得到证实，但以基因免疫的方式直接观察GMCSF的抗肿瘤作用则报道较少。本实验用SP2/0肿瘤细胞皮下接种Balb/c小鼠建立肿瘤动物模型，再以我们先前构建的重组质粒pcmGMCSF[2]直接注射小鼠，观察GMCSF基因免疫治疗小鼠骨髓瘤的效果。

     1 材料与方法

    11 材料

    111 动物 Balb/c小鼠,购自上海复旦大学动物中心,雌性,周龄6~8周,体质量20g左右 ......

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