环氧化酶2抑制剂；狼疮性肾炎；转化生长因子β1；小鼠

特异性环氧化酶2抑制剂对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用

http://www.100md.com 《东南大学学报(医学版)》 2006年第4期

环氧化酶2抑制剂；狼疮性肾炎；转化生长因子β1；小鼠,,]环氧化酶2抑制剂；狼疮性肾炎；转化生长因子β1；小鼠,1材料与方法

     [摘要]目的:探讨特异性环氧化酶(COX)2抑制剂rofecoxib对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用及其机制。方法:将12只3月龄MRL/lpr自发狼疮小鼠随机均分为rofecoxib组和无药物干预的对照组，rofecoxib组予以rofecoxib 10mg·kg-1·d-1。12周后分别测定各组小鼠尿蛋白排泄量、血肌酐水平；放射免疫法测定血清抗dsDNA抗体结合率、AngⅡ，尿TXB2、6KetF1α的变化；肾组织病理学检查及免疫组化测定肾组织COX2、TGFβ1蛋白的表达。结果: 12周后，rofecoxib组尿蛋白排泄量、血肌酐水平降低(P<005)；肾小球细胞外基质明显减少(P<005)；免疫组化结果表明，rofecoxib组肾组织内COX2、TGFβ1表达较对照组减少 (P<005)。rofecoxib组尿TXB2及血AngⅡ水平较对照组明显降低(P<0.05)，但两组血清抗dsDNA抗体结合率和尿6KetFla水平均无显著性差异(P>0.05)。结论:COX2抑制剂对自发狼疮小鼠肾损害有良好的治疗作用，能减少细胞外基质的聚积，降低蛋白尿，稳定肾功能，具有保护肾脏的作用。

    [关键词]环氧化酶2抑制剂；狼疮性肾炎；转化生长因子β1；小鼠

    狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)最常见的并发症，肾脏损害的程度是影响SLE预后的重要因素。SLE的发病与多种因素有关，近年有研究报道认为环氧化酶2(COX2)也是重要的炎症性介质，炎症部位的前列腺素(prostaglandin, PG)的合成增多是COX2过度表达的结果，PG也是重要的炎症性介质，增多的PG本身又激起更多的炎症细胞聚积，加重局部的炎症反应，形成恶性循环。随着糖皮质激素、环磷酰胺、霉酚酸酯等免疫抑制剂在LN中的运用，LN治疗取得了长足的进步，但仍有部分患者治疗无效，而且易发生感染、肝肾毒性、骨髓抑制、肿瘤等，再加上停用后疾病易复发在很大程度上限制了其广泛应用[1]，促使人们寻求更为有效的办法来解决免疫抑制剂所带来的诸多问题 ......

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