完善工艺 扩充品种——为突破中药配方颗粒发展“瓶颈”支招
近年来，采用现代科技手段将传统中药饮片进行提取、浓缩、瞬间干燥而制成的中药配方颗粒剂，成为临床用药的“新宠”。与传统的汤剂相比，中药配方颗粒既保持了中药汤剂的一些特点，且有所专长，具有“三效”(高效、速效、长效)、“三小”(剂量小⒍拘孕 ⒆饔眯?，以及“五方便”(服用、携带、贮藏、组方、运输方便)等特点。其代表了中药饮片的一个发展方向。但是，现阶段中药配方颗粒也存在一些问题，如有效成分损失严重，单味中药配方颗粒药效较复方合煎剂有所差异等。本文作者通过对上述问题的分析，建议中药配方颗粒的发展应在单味中药配方颗粒的基础上，辅以经方配方颗粒。这样既可兼顾中医临床辨证论治需要和复方合煎的特点，又可避免以饮片进行调剂时的缺点；同时，它的生产过程应加强在线动态质量控制技术的应用，使生产工艺和质量标准规范化……这些建议对于促进中药配方颗粒以更好的疗效和形式服务于社会具有积极的意义。
——编者按
■有效成分损失严重
, 百拇医药
研究表明，目前一些中药配方颗粒的有效成分损失严重。江苏省中医药研究院的科研人员将当归配方颗粒与当归饮片进行了对比研究。结果表明，当归配方颗粒中阿魏酸含量仅相当于同等生药的1/4～1/3或更低，因此当归配方颗粒的工艺和工艺条件需要进一步改进。敖宗华等对黄芪、白术、牡丹皮、巴戟天4种中药饮片及由同批饮片生产的配方颗粒中的黄芪多糖、苍术酮和白术内酯、丹皮酚、巴戟天甾醇和葛根总黄酮等成分进行检测和分析。结果表明，配方颗粒中的黄芪多糖、苍术酮、白术内酯、丹皮酚和巴戟天甾醇的含量较低，尤其是高分子黄芪多糖和挥发性有效成分苍术酮、白术内酯、丹皮酚的含量更低，且含有较多杂质。丁青龙等对虎杖、丹参和黄芪的中药饮片及其配方颗粒进行比较分析。结果发现，虎杖饮片的煎出率约为配方颗粒的6.6倍，主要成分1,8-二羟基蒽醌含量约为配方颗粒的19.3倍；丹参饮片的宄雎试嘉浞娇帕5?.7倍，主要成分原儿茶醛含量约为配方颗粒的2.0倍；黄芪饮片的煎出率约为配方颗粒的2.6倍，主要成分黄芪总苷含量约为配方颗粒的3.1倍。
■单味配方颗粒药效受质疑
, 百拇医药
中药配方颗粒一经出现，就在业内引起疑虑：由于目前我国准许的几家试点企业主要是生产单味配方颗粒，经过复方配药后，其药效与传统中药合煎是否能够等同？这一问题引发的争论在一定程度上阻碍了中药配方颗粒市场的发展。
在传统中医理论指导下，中药组方讲究君、臣、佐、使和七情配伍方法。用传统饮片制备汤剂，可根据饮片的性质进行先煎、后下等特殊处理，以充分煎出药效物质或减少药效物质的损失。特别是有些处方如采用群药合煎，可使药效成分增溶而增效，还可消除或降低毒副作用，促进某些溶出成分的相互作用，产生新的化合物，以及改变药物口感，降低细菌的抗药性等。相关研究显示：糊化淀粉对芦丁、槲皮素等酚性药物有增加溶解度的作用。在1%的葛根淀粉糊化溶液中，芦丁的溶解度为在纯水中的3.8倍。糊化淀粉能增加酚性药物溶解度的原因是在长时间的共煎过程中形成了“淀粉-芦丁”复合体。黄连、黄柏与大黄、甘草合用能改变小檗碱型生物碱的苦味。麻黄汤中的麻黄碱能与桂枝中的桂皮醛、氰基苯甲醛等醛类成分发生作用生成新化合物。采用单独的黄连与黄连解毒汤进行细菌接种培养，细菌能在黄连高于实验浓度32倍的情况下生长，而黄连解毒汤仅为4倍。
, 百拇医药
有关研究证明，中药复方的化学组分不等于组成其复方各单味中药的化学成分之和，复方的有效成分也非各单味中药有效成分的简单相加，中医药剂的药效与组成该方剂各单味药提取物的混合剂的药效不同。
另外，中药配方颗粒还存在同品种的规格不统一，辅料的品种、规格、用量有差异，价格较高，患者不愿意接受等问题，这都给中药配方颗粒的推广和临床应用带来影响。
建议一：优化制备工艺，达到生产工艺规范化
单味中药配方颗粒是中药发展史上的新生事物，是中药饮片的改进。促进其发展的关键在于进一步加强生产、科研、临床及管理部门的紧密结合，加强中药配方颗粒的基础研究、质量控制与临床应用，以接受市场的选择、患者的评判和临床实践的检验，更好地扩大其在国内外医药市场上的份额。
目前，我国有必要在药材生产GAP管理的基础之上，加强中药配方颗粒的提取、浓缩、干燥条件(方式、时间、温度)、辅料(赋形剂、抗氧剂、润滑剂)、制粒方法和粒度选择、吸湿性、溶解性能等方面的优化与规范化研究。据了解，江苏省中医药研究院的科研人员分析了目前市售五味子配方颗粒，发现五味子饮片经提取、浓缩、分离/纯化、干燥等工序制得配方颗粒后，其木脂素类有效成分已大大丢失，无法保证临床用药的有效性和药效的稳定性。根据临床药效，研究人员以五味子醇甲、酯甲、甲素、乙素等指标，对五味子配方颗粒进行工艺优化与规范化研究，采用新工艺制备配方颗粒，使其指标成分显著高于原配方颗粒。因此，企业应在中医药理论指导下，以临床有效成分为指标，优化制备工艺，达到生产工艺规范化。
, 百拇医药
建议二：加强质控研究，达到质量标准规范化
为确保中药行业发展的高标准，我国有必要对生产中药配方颗粒的企业实行“行业准入制度”，对全国厂家进行总体调控，确立采购-生产-销售-临床各个环节的国际标准。在生产过程中，企业应根据饮片的有效成分，采用生产工艺在线动态质量控制技酰细窨刂圃弦闹柿勘曜迹擞孟执萍良际醺慕?br>取工艺，确定原料饮片与成品颗粒之间的剂量折算，同时加强对高效液相色谱(HPLC)、标准浸出物、薄层色谱、定量指标等方面的研究，使产品质量稳定，达到质量标准规范化。
建议三：研制中药经方颗粒剂
中药配方颗粒主要分为单味颗粒、系列药对颗粒，如人参、黄芪；石膏、知母等。复方浸膏颗粒，包括经典方、系列方等。从日本、韩国和我国台湾使用中药配方颗粒的情况来看,中药复方配方颗粒有一定优势，单味中药颗粒可作为辨证加减使用。因此，业内可考虑在中医各科经典汤剂中，筛选出临床疗效确定、适应证候清楚的处方，将其制成中药经方颗粒剂，并与汤剂进行临床疗效的对比观察、研究。作为中药OTC药物的研发方向，这是一个具有独立的知识产权且效益巨大的市场。
, 百拇医药
文/贾晓斌 黄丽霞
■中药配方颗粒小资料
中国：
2005年8月，我国首次向欧盟出口由我国自主研制生产的中药配方防潮颗粒，从而结束了我国作为传统中草药大国，没有中药配方颗粒剂出口欧盟的历史，打破了日本中药配方颗粒剂在国际市场上的垄断。
日本：
自20世纪80年代以来，日本汉方颗粒剂发展加快。目前，其在浓缩颗粒的开发研究领域取得了突出成就，其复方中药浓缩颗粒剂及单味中药浓缩颗粒剂均达到200余种，产品销往欧洲等地。目前，日本多数汉方药厂的“骨干”剂型即为汉方颗粒剂。日本还将颗粒剂列为国民健康保险基金的使用范围，规定使用此类药品的患者，其相关费用由国家健康保险基金支付。目前，日本中药饮片的用量已大大减少，约有2/3的毡疽缴诹俅仓杏τ煤悍娇帕<痢?br> 韩国：
韩国的中药浓缩颗粒剂使用开始于20世纪90年代初，到90年代中期，已发展到300多个品种。韩国也已将中药浓缩颗粒剂列入健康保险用药范围。, 百拇医药(贾晓斌；黄丽霞)
——编者按
■有效成分损失严重
, 百拇医药
研究表明，目前一些中药配方颗粒的有效成分损失严重。江苏省中医药研究院的科研人员将当归配方颗粒与当归饮片进行了对比研究。结果表明，当归配方颗粒中阿魏酸含量仅相当于同等生药的1/4～1/3或更低，因此当归配方颗粒的工艺和工艺条件需要进一步改进。敖宗华等对黄芪、白术、牡丹皮、巴戟天4种中药饮片及由同批饮片生产的配方颗粒中的黄芪多糖、苍术酮和白术内酯、丹皮酚、巴戟天甾醇和葛根总黄酮等成分进行检测和分析。结果表明，配方颗粒中的黄芪多糖、苍术酮、白术内酯、丹皮酚和巴戟天甾醇的含量较低，尤其是高分子黄芪多糖和挥发性有效成分苍术酮、白术内酯、丹皮酚的含量更低，且含有较多杂质。丁青龙等对虎杖、丹参和黄芪的中药饮片及其配方颗粒进行比较分析。结果发现，虎杖饮片的煎出率约为配方颗粒的6.6倍，主要成分1,8-二羟基蒽醌含量约为配方颗粒的19.3倍；丹参饮片的宄雎试嘉浞娇帕5?.7倍，主要成分原儿茶醛含量约为配方颗粒的2.0倍；黄芪饮片的煎出率约为配方颗粒的2.6倍，主要成分黄芪总苷含量约为配方颗粒的3.1倍。
■单味配方颗粒药效受质疑
, 百拇医药
中药配方颗粒一经出现，就在业内引起疑虑：由于目前我国准许的几家试点企业主要是生产单味配方颗粒，经过复方配药后，其药效与传统中药合煎是否能够等同？这一问题引发的争论在一定程度上阻碍了中药配方颗粒市场的发展。
在传统中医理论指导下，中药组方讲究君、臣、佐、使和七情配伍方法。用传统饮片制备汤剂，可根据饮片的性质进行先煎、后下等特殊处理，以充分煎出药效物质或减少药效物质的损失。特别是有些处方如采用群药合煎，可使药效成分增溶而增效，还可消除或降低毒副作用，促进某些溶出成分的相互作用，产生新的化合物，以及改变药物口感，降低细菌的抗药性等。相关研究显示：糊化淀粉对芦丁、槲皮素等酚性药物有增加溶解度的作用。在1%的葛根淀粉糊化溶液中，芦丁的溶解度为在纯水中的3.8倍。糊化淀粉能增加酚性药物溶解度的原因是在长时间的共煎过程中形成了“淀粉-芦丁”复合体。黄连、黄柏与大黄、甘草合用能改变小檗碱型生物碱的苦味。麻黄汤中的麻黄碱能与桂枝中的桂皮醛、氰基苯甲醛等醛类成分发生作用生成新化合物。采用单独的黄连与黄连解毒汤进行细菌接种培养，细菌能在黄连高于实验浓度32倍的情况下生长，而黄连解毒汤仅为4倍。
, 百拇医药
有关研究证明，中药复方的化学组分不等于组成其复方各单味中药的化学成分之和，复方的有效成分也非各单味中药有效成分的简单相加，中医药剂的药效与组成该方剂各单味药提取物的混合剂的药效不同。
另外，中药配方颗粒还存在同品种的规格不统一，辅料的品种、规格、用量有差异，价格较高，患者不愿意接受等问题，这都给中药配方颗粒的推广和临床应用带来影响。
建议一：优化制备工艺，达到生产工艺规范化
单味中药配方颗粒是中药发展史上的新生事物，是中药饮片的改进。促进其发展的关键在于进一步加强生产、科研、临床及管理部门的紧密结合，加强中药配方颗粒的基础研究、质量控制与临床应用，以接受市场的选择、患者的评判和临床实践的检验，更好地扩大其在国内外医药市场上的份额。
目前，我国有必要在药材生产GAP管理的基础之上，加强中药配方颗粒的提取、浓缩、干燥条件(方式、时间、温度)、辅料(赋形剂、抗氧剂、润滑剂)、制粒方法和粒度选择、吸湿性、溶解性能等方面的优化与规范化研究。据了解，江苏省中医药研究院的科研人员分析了目前市售五味子配方颗粒，发现五味子饮片经提取、浓缩、分离/纯化、干燥等工序制得配方颗粒后，其木脂素类有效成分已大大丢失，无法保证临床用药的有效性和药效的稳定性。根据临床药效，研究人员以五味子醇甲、酯甲、甲素、乙素等指标，对五味子配方颗粒进行工艺优化与规范化研究，采用新工艺制备配方颗粒，使其指标成分显著高于原配方颗粒。因此，企业应在中医药理论指导下，以临床有效成分为指标，优化制备工艺，达到生产工艺规范化。
, 百拇医药
建议二：加强质控研究，达到质量标准规范化
为确保中药行业发展的高标准，我国有必要对生产中药配方颗粒的企业实行“行业准入制度”，对全国厂家进行总体调控，确立采购-生产-销售-临床各个环节的国际标准。在生产过程中，企业应根据饮片的有效成分，采用生产工艺在线动态质量控制技酰细窨刂圃弦闹柿勘曜迹擞孟执萍良际醺慕?br>取工艺，确定原料饮片与成品颗粒之间的剂量折算，同时加强对高效液相色谱(HPLC)、标准浸出物、薄层色谱、定量指标等方面的研究，使产品质量稳定，达到质量标准规范化。
建议三：研制中药经方颗粒剂
中药配方颗粒主要分为单味颗粒、系列药对颗粒，如人参、黄芪；石膏、知母等。复方浸膏颗粒，包括经典方、系列方等。从日本、韩国和我国台湾使用中药配方颗粒的情况来看,中药复方配方颗粒有一定优势，单味中药颗粒可作为辨证加减使用。因此，业内可考虑在中医各科经典汤剂中，筛选出临床疗效确定、适应证候清楚的处方，将其制成中药经方颗粒剂，并与汤剂进行临床疗效的对比观察、研究。作为中药OTC药物的研发方向，这是一个具有独立的知识产权且效益巨大的市场。
, 百拇医药
文/贾晓斌 黄丽霞
■中药配方颗粒小资料
中国：
2005年8月，我国首次向欧盟出口由我国自主研制生产的中药配方防潮颗粒，从而结束了我国作为传统中草药大国，没有中药配方颗粒剂出口欧盟的历史，打破了日本中药配方颗粒剂在国际市场上的垄断。
日本：
自20世纪80年代以来，日本汉方颗粒剂发展加快。目前，其在浓缩颗粒的开发研究领域取得了突出成就，其复方中药浓缩颗粒剂及单味中药浓缩颗粒剂均达到200余种，产品销往欧洲等地。目前，日本多数汉方药厂的“骨干”剂型即为汉方颗粒剂。日本还将颗粒剂列为国民健康保险基金的使用范围，规定使用此类药品的患者，其相关费用由国家健康保险基金支付。目前，日本中药饮片的用量已大大减少，约有2/3的毡疽缴诹俅仓杏τ煤悍娇帕<痢?br> 韩国：
韩国的中药浓缩颗粒剂使用开始于20世纪90年代初，到90年代中期，已发展到300多个品种。韩国也已将中药浓缩颗粒剂列入健康保险用药范围。, 百拇医药(贾晓斌；黄丽霞)