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生物催化活跃在药物开发中
http://www.100md.com 2006年12月20日 《医药经济报》 2006.12.20
     药物中间体和原料药合成过程中的生物催化作用正日益成为精细化工和制药公司的重要工具之一。时下,精细化工和制药公司正与专业从事生物催化的公司及研究机构合作,对生产过程中的立体选择性反应、产量和反应条件进行优化改进。

    生物催化剂可以被应用于脱氢酶、转氨酶等各类反应,而在不同的条件下或许还可以催化出不同种类的氨基酸和胺,如酮酸还原酶在理论上可被用于立体选择性酮还原过程,生产出手性醇。

    大型行业公司与科研机构紧密合作

    随着对生物催化作用的兴趣日渐浓厚,一些大型制药公司与专业机构展开了合作。

    今年5月,德国Brain公司旗下的生物技术研究和信息网络公司与被拜耳公司收购的德国先灵公司签署了协议,双方合作开发、优化用于生产中间体的微生物,这种中间体将被用来生产类固醇药物。而Brain公司最近还与德固赛公司进行合作,开发用于生产光学纯醇的脱氢酶。
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    山德士公司加入了格拉茨大学应用生物催化研究中心(RCAB)的项目组。RCAB的研究项目包括对手性化合物和生物活性分子进行合成等,迄今已与16家行业公司建立了合作关系。除山德士公司以外,其他成员公司还包括巴斯夫公司、德固赛公司、荷兰帝斯曼公司以及美国加州BioCatalytics公司、奥地利的Eucodis GmbH公司等。据悉,最近,RCAB通过果胶杆菌克隆出了一种新的高活性青霉素酰化酶,在比活度、最佳酸碱值范围和稳定性方面有了进一步改进,更大程度地满足了工艺条件。

    阿斯利康公司和默克公司则是英国曼彻斯特大学生物催化、生物转化和生物催化生产重点研究中心(CoEBio3)的行业合作伙伴。CoEBio3于今年年初开设,重点关注生物技术工艺在精细化工领域的应用、制药和生物聚合物的化学生产过程。美国迈阿密Dowpharma公司、瑞士龙沙公司、美国密苏里州SAFC公司、巴斯夫公司、帝斯曼公司以及一些委托生产商和精细化工企业也是该中心的合作伙伴。

    今年年初,帝斯曼公司与德国IEP GmbH公司合作,筛选和开发用于药物中间体和原料药生产的生物催化剂。IEP GmbH公司的生物还原技术可被用于合成手性醇及衍生物,比如手性环氧化物。帝斯曼公司计划将IEP GmbH公司的酶技术与自身的规模化生产优势结合起来,以达到大规模生产手性醇的目的。
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    IEP GmbH公司同时也将其生物处理技术许可给美国新泽西州SK Energy & Chemicals公司使用,用于合成可用于高级中间体和原料药的手性产品。

    瑞士诺华、罗氏和龙沙公司都是“瑞士工业生物催化合作团”的成员公司,该团体着眼于提高那些可应用于工业生产的新型催化剂和酶的有效性,其中包括合成中间体和原料药的途径;其首要关注的有氧化还原酶、NADH之脱氢酶、单一氧化酶等等。

    今年年初,先灵葆雅公司与加州Codexis公司合作,开发出一种用于重要中间体的生物催化过程,而这种中间体将被用来生产一种尚未对外公开的制药化合物。去年,Codexis公司还与百时美施贵宝公司合作,为一种尚未对外公开的化合物开发生物催化路径。

    新企业摩拳擦掌

    大型制药公司的举动是行业的风向标,它们在生物催化领域的投入引来了不少新公司闻风而至。

    如加州BioVerdant公司由曾在辉瑞公司工作过的两位研究人员创办。公司现任首席执行官Kim Albizati在辉瑞公司时,曾创建和领导了一支有70人的化学研发队伍。上世纪90年代后期,Kim Albizati与公司现任研发副总裁和首席科学家Alex Tao共同创办了BioVerdant公司,致力于将酶促生物转化技术应用于化学工艺开发。

    Ingenza公司是一家于2002年从爱丁堡大学化学学院分离出来的企业,着眼于使用生物催化技术在高对映体纯度的情况下生产出手性胺和氨基酸。

    随着生物制药的研究成果不断推出,生物催化技术亦将获得更广泛的应用前景。, http://www.100md.com(王迪)