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编号:11333766
低分子肝素与曲美他嗪治疗不稳定心绞痛临床观察
http://www.100md.com 《疑难病杂志》 2006年第6期
     【摘 要】 目的 观察低分子肝素与曲美他嗪治疗不稳定心绞痛的疗效。方法 86例冠心病不稳定心绞痛患者随机分为2组,其中对照组42例,治疗组44例;2组均常规给予硝酸酯类、β受体阻制剂及阿斯匹林等;治疗组给予低分子肝素钠4 000 IU,2/d,皮下注射,连用5~7 d,加用曲美他嗪20 mg,3/d,连用15d;对照组给予普通肝素钠5 000 IU,2/d,皮下注射,连用5~7 d。结果 治疗组心电图改善总有效率达90.90%,对照组总有效率69.05%,治疗组明显优于对照组(P<0.01);治疗组有5例皮下淤斑,2例进展为AMI,而对照组有8例进展为AMI,均行冠脉介入治疗。结论 低分子肝素联用曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛安全有效。

    【关键词】 低分子肝素;曲美他嗪;不稳定心绞痛

    Clinical ovservations of result with used the low mark heparin and thetrimetazidine to cure the unstable angina

    Yuan Jiayu,LaiLiping,Gong Jingmei,et al.

    Yinchuan City No.1 Peoples Hospital,Yinchuan 750001,China

    【Abstract】 Objective Observe the trimetazidine and the low mark sub hepavin cure the curative effects of the unstable angina.Methods Eighty-six patients with unst-able angina were divided into two groups,There were 42 patients in the treatment group and 44 patients in the control group.All of them gave the nitroglycerin,Beta-Blockers and aspirin et.,Treatment group were used the low molecular weight Heparins 4000IU,three times everyday,hypodermic,after five-seven days,added the trimetazidine 20mg,three times eveyday,It was used fifty days.The other group was used heparin sodium 5000IU,twiceeveryday hypodermic,it was used five-seven days.Results It was compared of the results between two groups,As far as the ECG is concerned,the total effective rate of the treatment group was 90.90%,and the control group wan 69.05%,the treatment group was much better than the control group(P<0.01).The treatment group contained 5 patients cases of subcutaneous purpura,andonly 2 patients with AMI,but the control group has 8 patients with AMI,All the pati-ents were coronary angiography.Conclusion The low molecular weight Hepari conn-ects to cure the unstable angina is more safety with the trimetazidine.

    【Key word】 Low molecular weight Heparins Trimetazidine Unstable angina pectoris

    不稳定心绞痛(UAP)是急性冠脉综合征的一种,是一种严重的可能危及病人生命的临床情况,其发生过程千变万化,从数分钟内症状缓解到胸痛症状反复发作并快速进展为急性心肌梗死(MI)[1]。它介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死(AMI)间的一组临床综合征。治疗及时恰当可挽救频死的心肌,降低并发症及病死率。本实验通过随机分组平行对比方法,以ECG及Holter作为观察指标,以探讨低分子肝素联用曲美他嗪在治疗不稳定心绞痛方面的临床价值。

     1 资料与方法

    1.1 病例选择和分组 依据中华医学会心血管病学会,中华心血管病杂志编辑委员会《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》[2]入选86例不稳定心绞痛(UAP)患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组44例(男性28例,女性16例),年龄(56.3±5.6)岁,病程(3.4±1.2)年;伴高血压31例,糖尿病14例,高脂血症23例。对照组42例 (男性27例,女性15例),年龄(57.1±6.5)岁,病程(3.7±0.9)年;伴高血压29例,糖尿病17例,高脂血症21例。2组在年龄、性别、病情严重程度及病程方面无显著差别。

    1.2 治疗方法 2组均常规给予硝酸酯类、β受体阻滞剂、阿斯匹林、降脂及稳定斑块等治疗。治疗组加用低分子肝素钙(商品名:博璞青,天津红日药业股份有限公司生产)4 000 U,2/d皮下注射,连用5~7 d;加用曲美他嗪(商品名:万爽力,法国施维雅药厂研制生产)20 mg,3/d,连用15 d;对照组加用普通肝素(江苏万邦生化医药股份有限公司生产)5 000 U,2/d皮下注射,连用5~7 d。

    1.3 观察指标 (1)每天记录心绞痛发作的次数、疼痛的程度、持续时间、心律、HR、BP及药物不良反应。(2)用药前后作常规ECG,观察日导联中ST段下降导联数(NST)及ST段下降的数值总和(∑ST)。(3)采用美国DMS 300 Holter分析系统,记录24 h动态心电图。于用药前后15 d分别重复CM1、CM3和CM5三通道24 h记录,J点后80 ms,ST段水平下移或斜型压低≥1 mm,持续时间≥1 min以上,2次心肌缺血发作至少间隔1 min,作为缺血诊断标准。然后以ST段压低的最大幅度与持续时间乘积的总和作为心肌缺血总负荷,单纯性T波倒置不包括在本研究的缺血范围内。(4)常规监测凝血全套,血小板计数,肝、肾功能,心肌酶谱,并观察皮肤粘膜及内脏出血情况。

    1.4 疗效判定 显效:胸痛、胸闷消失,2周内未再发作,ST段恢复50%以上,T波恢复直立;有效:胸痛、胸闷缓解或消失,2周内仍有心绞痛发作,但频率减少2/3或以上,ST段恢复50%以上,T波双向或变浅;无效:胸痛、胸闷稍缓解或未缓解,仍反复发作,ST-T未恢复,甚至加重,或进展为AMI,出现心力衰竭,甚至死亡。

    1.5 统计学方法 各指标数值均以±s表示,组间比较采用成组设计的非配对t检验,组间疗效比较采用χ2检验。

     2 结果

    2.1 临床疗效 根据疗效判定标准对所有患者进行评定,治疗组中显效26例(59.09%),有效14例(31.81%),无效4例,总有效率达90.90%;对照组中显效16例(38.10%),有效13例(30.95%),无效13例(30.95%),总有效率达69.05%。2组疗效经X2检验,P<0.01,表明治疗组的临床疗效优于观察组。

    2.2 治疗前后2组ECG的变化示NST和∑ST值及经Holter观察并计算出的心肌缺血总负荷见表1。

    表1 治疗前后2组NST,∑ST及心肌缺血总负荷 (略)

    与治疗前相比,△P<0.01

    2.3 2组治疗前后HR、BP均无显著变化。

    表2 治疗前后2组HR,BP变化比较(略)

    2.4 不良反应 治疗期间,治疗组有5例患者腹部注射部位有轻度皮下淤斑,无消化道及其他部位皮肤粘膜出血等情况,停药后逐步好转,2例进展为AMI,行冠脉介入治疗;而对照组有8例进展为AMI,行冠脉介入治疗。

     3 讨论

    不稳定型心绞痛(UA)是由不稳定粥样斑块破裂及随之而来的破裂部位血栓形成引发的,血小板聚集与黏附性增加,冠状动脉痉挛,血栓形成,冠状动脉管腔不完全阻塞,导致冠状动脉血流减少的病理过程所致。治疗以抗凝、抗血小板、稳定斑块及保护血管内皮功能为主,抗凝治疗可改变疾病的进程防止演变为AMI。低分子肝素已广泛应用于临床,在降低不稳定型心绞痛心血管事件上优于普通肝素[3];低分子肝素与普通肝素相比,抗凝作用增加而副作用较少[4],日益受到临床关注。其药理特性:抗X活性强,抗凝血酶II作用弱,对血小板功能影响小,出血等副作用相对较小,不易被血小板第IV因子灭活,与血浆蛋白和内皮细胞结合减少,呈剂量依赖性,且半衰期长,对和血小板结合的X亦有抑制作用。曲美他嗪具有抑制线粒体内长链3酮酰辅酶A硫解酶(3KAT),使能量代谢从脂肪酸氧化转移到葡萄糖氧化,利用有限的氧产生更多的ATP并增加磷脂的合成;曲美他嗪能够保存缺血缺氧的心肌细胞内的能量代谢,防止细胞内ATP水平下降,在维持细胞内环境稳定的同时确保离子泵的功能完善和跨膜钠—钾泵正常运转。增加心绞痛病人的运动实验耐量,延缓运动诱发的心肌缺血,限制快速血压波动,并不引起心率显著变化(避免了心肌耗氧量的增加),能显著减少心绞痛发作频率,故曲美他嗪对心肌保护作用明显[5,6];曲美他嗪是唯一不具有血管扩张作用的抗心绞痛药物,且不伴率—压积或冠状动脉血流减少。特别是无负性肌力作用且不改变体循环血流动力学,临床实验时,中途减出率不足1%。它独特的抗缺血作用和抑制冠状动脉血小板血栓形成的作用,使得它对不稳定型心绞痛的治疗效果与硝酸甘油相似,尤其是对于不能耐受硝酸甘油和对硝酸甘油耐药的病人,以及对低血压等血流动力学异常的人尤其适用。曲美他嗪能减轻症状,提高运动耐量,改善患者的生活质量,与国内外有关研究结果相一致[7~10]。不稳定型心绞痛(UA)在规范化治疗基础上,联用低分子肝素与曲美他嗪,疗效确切,副作用小,值得临床推广使用。

     参考文献

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    10 张彤,郭一力,徐静.曲美他嗪对不稳定型心绞痛的治疗作用[J].中国实用内科杂志,2004,10:609.

    作者单位: 750001 银川 宁夏医学院第二附属医院/银川市第一人民医院,老年病科(袁家瑜,来丽萍,宫京梅); 100023 中国医学科学院/北京协和医院,心内科(刘震宇), http://www.100md.com(袁家瑜 来丽萍 宫京梅 刘震宇)