缬沙坦与福辛普利单独及联合治疗老年高血压病的疗效观察
摘要：目的观察缬沙坦与福辛普利单独及联合治疗老年高血压病的疗效及不良反应。方法126例原发性高血压患者，随机分为3组，A组(缬沙坦80 mg/d，42例)；B组(福辛普利10 mg/d，42例)；C组(缬沙坦80 mg/d+福辛普利10 mg/d，42例)；疗程6周。观察3组治疗前后血压、心率、血钾、肾功能及不良反应等指标。结果3组治疗后血压明显下降，3组分别与治疗前比较差异有非常显著性(P<0.01)；A，B组间比较疗效无明显差异，C组疗效明显优于 A，B组(P<0.01)；A、C 组治疗后血尿酸差异有显著性(P<0.05)。3组未见严重不良反应。结论缬沙坦与福辛普利单独及联合治疗均能有效降低血压，不良反应少。二药联合使用疗效更好，安全有效，值得给老年人推荐。
关键词：缬沙坦； 福辛普利钠； 老年高血压病
Effect of Valsartan and Fosinopril Sodium Single or Combined Treatment on Senile Primary Hypertension
LIU SHi-ren，BAO Jing-bo，LI Feng-mei，LI Yu-hua，CUI Xue-jun*
(Infectious Disease Hospital of Yantai ,Yantai, Shandong 264000,China； Hospital of Yantai Vocational Education College，Yantai Shandong 264025, China ；Hospital of Ludong University, Yantai, Shandong 264025,China)
Abstract：ObjectiveTo observe the effect and adverse reactions of valsartan and fosinopril sodium single or combined treatment on senile primary hypertension. Methods126 senile primary hypertension patients were divided into three groups. A group of valsartan was given valsartan 80mg/d, it had 42 patients. B group of fosinopril sodium was given fosinopril sodium 10mg/d, it had 42patients.C group of valsartan and fosinopril sodium was given valsartan 80mg/d and fosinopril sodium 10mg/d, it had 42 patients; 6 weeks later，were blood pressure, heartbeat, blood potassium, kidney function and adverse reactions and so on observed.ResultsThe levels of three groups about blood pressure decreased notably in treatment group(P<0.01),while the effect was not significant in A and B group, and the effect on C group was explicitly superior to A and B(P<0.01).Blood uric acid of A and C group were significant of difference(P<0.05).There were not grave adverse reactions in three groups.ConclusionValsartan and fosinopril sodium single or combined treatment can active depressurization and lower adverse reactions. There is renovation effect in combined treatment and it's safe, reliable and worthy for recommend to the aged.
Key words：Valsartan ; Fosinopril sodium; Senile primary hypertension
根据大规模的调查，我国60岁以上者的高血压患病率为20%[1]，老年性高血压越来越多地危害老年人的身体健康，其主要并发症有非致命性心肌梗塞、非致命性脑卒中等[2]。单一药物使用很难使血压达到一定的目标值[3]，联合用药才能使血压达标[2]。我们观察比较缬沙坦与福辛普利单独及联合治疗老年高血压病的疗效，取得满意的效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选择200303～200505月住院或门诊高血压病患者126例，男75例，女51例，年龄62~82岁，平均(68.4±4.2)岁。所有病例均符合2004年中国高血压病防治指南[4]制定的标准。坐位平均血压：舒张压98.5 mmHg，收缩压168 mmHg，排除继发性高血压、明显肾损害(Cr>3 mg/L)、肝功能异常、未控制的高血糖及相应药物过敏者。随机分为3组，每组42例，3组年龄、性别、体重指数、收缩压和舒张压差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 全部患者在接受治疗前2周停用所有抗高血压药物。A组给予缬沙坦(商品名：代文，诺华制药有限公司生产)80 mg/d，若2周血压未达到目标血压，即增加至160 mg/d；B组给予福辛普利(商品名：蒙诺，中国上海施贵宝制药有限公司生产)10 mg/d，若2周血压未达到目标血压，即增加至20 mg/d；C组给予缬沙坦80 mg/d+福辛普利10 mg/d；连续观察6周。
1.3 观察指标严格按照2004年中国高血压防治指南的方法进行测定，血压、心率每周测定1次。治疗前和疗程结束时分别测定血糖(BS)、血酯(TG)、肝功能和肾功能，采用奥林帕斯(OLYMPUS Au400)全自动生化分析仪，同时观察症状并记录药物的不良反应。
1.4 疗效评判标准 舒张压下降≥10 mmHg或收缩压下降≥30 mmHg且血压降至正常，或舒张压下降≥20 mmHg为显效；舒张压下降<10 mmHg但已降至正常，或虽未降至正常，但舒张压下降>10 mmHg，或单纯收缩期高血压下降≥30 mmHg为有效；血压未达到上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。
1.5 统计学处理 计量数据以(±s)表示，采用配对t检验，有效率比较采用 Ridit分析法。P<0.01表示差异有非常显著性，P<0.05表示差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗后3组血压变化的比较 3组患者治疗前舒张压、收缩压比较差异无显著性。服药6周后血压均明显下降，与本组治疗前比较差异有非常显著性(P<0.01)，C与A、B 组比较差异有显著性(P<0.05)。3组患者治疗前后心率比较差异无显著性(P>0.05)。结果见表1。
2.2 治疗前后血脂、血糖变化的比较3组治疗前后血糖、血脂水平比较均无明显变化，差异无显著性(P>0.05)。结果见表2。
表1 3组治疗前后血压、心率的比较(略)
与本组治疗前比较：△P<0.01；与联合用药组比较：▲P<0.05；n=42
表2 3组治疗前后血脂、血糖变化的比较(略)
治疗前后比较，△P>0.05；n=42
表3 3组治疗前后肾功能变化的比较(略)
与本组治疗前比较，△P>0.05，▲P<0.01；A、C组间比较，▲P>0.05；B与A，C组间比较，■P<0.05；n=42
2.3 治疗前后肾功能变化的比较3组治疗前后尿素氮和血清肌酐比较差异无显著性(P>0.05)；A组和C组的血到与治疗前比较差异有非常显著性(P<0.01)，A，C组间比较有差异无显著性(P>0.05)，B组与A，C组比较差异有显著性(P<0.05)。结果见表3。
2.4 治疗效果比较A组：显效26例，有效10例，无效6例，总有效率86%；B组：显效24例，有效11例，无效7例，总有效率83%；C组：显效32例，有效8例，无效2例，总有效率95%。结果见表4。
表4 3组疗效比较(略)
3组比较，△P>0.05；▲P<0.05
2.5 不良反应A组有2例出现头痛，均能耐受而继续用药。B组有3例出现咳嗽，均未影响治疗。C组有1例出现头晕，2例咳嗽，继续服药症状消失。
3 讨论
缬沙坦是一种新型的非肽类、口服有效的血管紧张素 Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂(ARB)，现已知 AngⅡ的作用是有 AngⅡ受体介导的，AngⅡ受体有两种亚型AT1 和AT2，而 AngⅡ的作用是由 AT1所介导[5]。缬沙坦对 AT1有高度选择性，可竞争的拮抗 AngⅡ 介导的生理效应，产生扩张血管，改善心室及血管的重塑，抑制醛固酮，排钠储钾，从而达到降压作用[6]，适用于轻、中度原发性高血压病[3]。福辛普利是新一类血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)[7]，其含有独特的磷酸基团，在胃粘膜和肝脏中迅速并完全水解成具有活性的福辛普利拉，通过抑制 AngⅠ转变为 AngⅡ而阻断血管紧张素系统(RAS)的活化，降低 AngⅡ和醛固酮的浓度，使外周血管扩张，血管阻力降低，产生降压效应[8]。ARB 通过特异性阻断 AngⅡ与 AT1结合而发挥作用。 ACEI不能抑制非 ACEI途径和非肾素途径产生的 AngⅡ的作用，因此 ACEI不能完全抑制 RAS。而 ARB拮抗 AngⅡ与 AT1结合，必然导致 AngⅡ蓄积，过多的AngⅡ与ARB竞争作用于AT1而发挥部分作用，因此 ARB对 RAS阻断也不彻底。单独应用 ACEI或 ARB都不能完全阻断 AngⅡ的效应。联合用药可优势互补，弥补各自单用的不足。研究显示，3组治疗后血压均有不同程度降低，C组比 A、B组起效时间更快，降压幅度更大，降压效果更好；同时 A、C组有降低血尿酸程度，说明有改善肾功能作用。一般老年高血压患者常有不同程度的靶器官的功能减退，为使降压效果增大而不增加不良反应, 可以采用两种或多种降压药联合治疗[4]。联合用药在提高高血压控制率中有极其重要性[9]。综上所述，缬沙坦与福辛普利钠单独治疗老年高血压病是安全的、有效的；联合治疗比单独用药产生更强的降低血压、降低血尿酸，更好的保护肾功能作用，且不良反应低，耐受性好，值得推荐给老年人使用治疗老年高血压病。
参考文献：
[1] 秦玉珍，王昌河.老年病高血压的治疗[J].中华实用中西医杂志，2003，16(3)：344.
[2] 张维忠.2004年高血压研究的循证新进展[J].中国循证医学杂志，2005，5(3)：185.
[3] 何 清，曾群英. 缬沙坦治疗轻中度高血压的临床研究[J].国外医学·心血管分册，2000，27(6)：353.
[4] 刘力生. 2004年中国高血压防治指南(实用本)[J]. 高血压杂志，2004，12(6)：483.
[5] 陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学，第15版[M].北京：人民卫生出版社，2005.373.
[6] 沈国强，周文君. 缬沙坦氢氯噻嗪联合治疗原发性老年人高血压临床疗效观察[J]. 临床医学，2003，(23)12：49.
[7] 徐小英.福辛普利(蒙诺)治疗高血压临床观察[J]. 中国基层医药，2002，9(8)：740.
[8] 曾立晶，方善康. 福辛普利治疗老年高血压95例疗效观察[J]. 广州医药，2001，32(3)：31.
[9] 郭冀珍.高血压降压治疗中联合用药的重要性[J]. 中华内科杂志，1999，38(5)：346.
(山东省烟台市传染病医院 264000；烟台职业学院医院，山东 烟台 264025； 鲁东大学医院，山东 烟台 264025), http://www.100md.com(刘世任， 包景泊，李凤梅，李玉华，崔学军)
关键词：缬沙坦； 福辛普利钠； 老年高血压病
Effect of Valsartan and Fosinopril Sodium Single or Combined Treatment on Senile Primary Hypertension
LIU SHi-ren，BAO Jing-bo，LI Feng-mei，LI Yu-hua，CUI Xue-jun*
(Infectious Disease Hospital of Yantai ,Yantai, Shandong 264000,China； Hospital of Yantai Vocational Education College，Yantai Shandong 264025, China ；Hospital of Ludong University, Yantai, Shandong 264025,China)
Abstract：ObjectiveTo observe the effect and adverse reactions of valsartan and fosinopril sodium single or combined treatment on senile primary hypertension. Methods126 senile primary hypertension patients were divided into three groups. A group of valsartan was given valsartan 80mg/d, it had 42 patients. B group of fosinopril sodium was given fosinopril sodium 10mg/d, it had 42patients.C group of valsartan and fosinopril sodium was given valsartan 80mg/d and fosinopril sodium 10mg/d, it had 42 patients; 6 weeks later，were blood pressure, heartbeat, blood potassium, kidney function and adverse reactions and so on observed.ResultsThe levels of three groups about blood pressure decreased notably in treatment group(P<0.01),while the effect was not significant in A and B group, and the effect on C group was explicitly superior to A and B(P<0.01).Blood uric acid of A and C group were significant of difference(P<0.05).There were not grave adverse reactions in three groups.ConclusionValsartan and fosinopril sodium single or combined treatment can active depressurization and lower adverse reactions. There is renovation effect in combined treatment and it's safe, reliable and worthy for recommend to the aged.
Key words：Valsartan ; Fosinopril sodium; Senile primary hypertension
根据大规模的调查，我国60岁以上者的高血压患病率为20%[1]，老年性高血压越来越多地危害老年人的身体健康，其主要并发症有非致命性心肌梗塞、非致命性脑卒中等[2]。单一药物使用很难使血压达到一定的目标值[3]，联合用药才能使血压达标[2]。我们观察比较缬沙坦与福辛普利单独及联合治疗老年高血压病的疗效，取得满意的效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选择200303～200505月住院或门诊高血压病患者126例，男75例，女51例，年龄62~82岁，平均(68.4±4.2)岁。所有病例均符合2004年中国高血压病防治指南[4]制定的标准。坐位平均血压：舒张压98.5 mmHg，收缩压168 mmHg，排除继发性高血压、明显肾损害(Cr>3 mg/L)、肝功能异常、未控制的高血糖及相应药物过敏者。随机分为3组，每组42例，3组年龄、性别、体重指数、收缩压和舒张压差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 全部患者在接受治疗前2周停用所有抗高血压药物。A组给予缬沙坦(商品名：代文，诺华制药有限公司生产)80 mg/d，若2周血压未达到目标血压，即增加至160 mg/d；B组给予福辛普利(商品名：蒙诺，中国上海施贵宝制药有限公司生产)10 mg/d，若2周血压未达到目标血压，即增加至20 mg/d；C组给予缬沙坦80 mg/d+福辛普利10 mg/d；连续观察6周。
1.3 观察指标严格按照2004年中国高血压防治指南的方法进行测定，血压、心率每周测定1次。治疗前和疗程结束时分别测定血糖(BS)、血酯(TG)、肝功能和肾功能，采用奥林帕斯(OLYMPUS Au400)全自动生化分析仪，同时观察症状并记录药物的不良反应。
1.4 疗效评判标准 舒张压下降≥10 mmHg或收缩压下降≥30 mmHg且血压降至正常，或舒张压下降≥20 mmHg为显效；舒张压下降<10 mmHg但已降至正常，或虽未降至正常，但舒张压下降>10 mmHg，或单纯收缩期高血压下降≥30 mmHg为有效；血压未达到上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。
1.5 统计学处理 计量数据以(±s)表示，采用配对t检验，有效率比较采用 Ridit分析法。P<0.01表示差异有非常显著性，P<0.05表示差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗后3组血压变化的比较 3组患者治疗前舒张压、收缩压比较差异无显著性。服药6周后血压均明显下降，与本组治疗前比较差异有非常显著性(P<0.01)，C与A、B 组比较差异有显著性(P<0.05)。3组患者治疗前后心率比较差异无显著性(P>0.05)。结果见表1。
2.2 治疗前后血脂、血糖变化的比较3组治疗前后血糖、血脂水平比较均无明显变化，差异无显著性(P>0.05)。结果见表2。
表1 3组治疗前后血压、心率的比较(略)
与本组治疗前比较：△P<0.01；与联合用药组比较：▲P<0.05；n=42
表2 3组治疗前后血脂、血糖变化的比较(略)
治疗前后比较，△P>0.05；n=42
表3 3组治疗前后肾功能变化的比较(略)
与本组治疗前比较，△P>0.05，▲P<0.01；A、C组间比较，▲P>0.05；B与A，C组间比较，■P<0.05；n=42
2.3 治疗前后肾功能变化的比较3组治疗前后尿素氮和血清肌酐比较差异无显著性(P>0.05)；A组和C组的血到与治疗前比较差异有非常显著性(P<0.01)，A，C组间比较有差异无显著性(P>0.05)，B组与A，C组比较差异有显著性(P<0.05)。结果见表3。
2.4 治疗效果比较A组：显效26例，有效10例，无效6例，总有效率86%；B组：显效24例，有效11例，无效7例，总有效率83%；C组：显效32例，有效8例，无效2例，总有效率95%。结果见表4。
表4 3组疗效比较(略)
3组比较，△P>0.05；▲P<0.05
2.5 不良反应A组有2例出现头痛，均能耐受而继续用药。B组有3例出现咳嗽，均未影响治疗。C组有1例出现头晕，2例咳嗽，继续服药症状消失。
3 讨论
缬沙坦是一种新型的非肽类、口服有效的血管紧张素 Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂(ARB)，现已知 AngⅡ的作用是有 AngⅡ受体介导的，AngⅡ受体有两种亚型AT1 和AT2，而 AngⅡ的作用是由 AT1所介导[5]。缬沙坦对 AT1有高度选择性，可竞争的拮抗 AngⅡ 介导的生理效应，产生扩张血管，改善心室及血管的重塑，抑制醛固酮，排钠储钾，从而达到降压作用[6]，适用于轻、中度原发性高血压病[3]。福辛普利是新一类血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)[7]，其含有独特的磷酸基团，在胃粘膜和肝脏中迅速并完全水解成具有活性的福辛普利拉，通过抑制 AngⅠ转变为 AngⅡ而阻断血管紧张素系统(RAS)的活化，降低 AngⅡ和醛固酮的浓度，使外周血管扩张，血管阻力降低，产生降压效应[8]。ARB 通过特异性阻断 AngⅡ与 AT1结合而发挥作用。 ACEI不能抑制非 ACEI途径和非肾素途径产生的 AngⅡ的作用，因此 ACEI不能完全抑制 RAS。而 ARB拮抗 AngⅡ与 AT1结合，必然导致 AngⅡ蓄积，过多的AngⅡ与ARB竞争作用于AT1而发挥部分作用，因此 ARB对 RAS阻断也不彻底。单独应用 ACEI或 ARB都不能完全阻断 AngⅡ的效应。联合用药可优势互补，弥补各自单用的不足。研究显示，3组治疗后血压均有不同程度降低，C组比 A、B组起效时间更快，降压幅度更大，降压效果更好；同时 A、C组有降低血尿酸程度，说明有改善肾功能作用。一般老年高血压患者常有不同程度的靶器官的功能减退，为使降压效果增大而不增加不良反应, 可以采用两种或多种降压药联合治疗[4]。联合用药在提高高血压控制率中有极其重要性[9]。综上所述，缬沙坦与福辛普利钠单独治疗老年高血压病是安全的、有效的；联合治疗比单独用药产生更强的降低血压、降低血尿酸，更好的保护肾功能作用，且不良反应低，耐受性好，值得推荐给老年人使用治疗老年高血压病。
参考文献：
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(山东省烟台市传染病医院 264000；烟台职业学院医院，山东 烟台 264025； 鲁东大学医院，山东 烟台 264025), http://www.100md.com(刘世任， 包景泊，李凤梅，李玉华，崔学军)