核因子κB；_信号转导；_中药____

中药调节核因子κB信号转导通路的研究进展

http://www.100md.com 《时珍国医国药》 2006年第9期

核因子κB；,信号转导；,中药,,核因子κB；,信号转导；,中药,1NFκB,Rel的家族成员及分子生物学特性,2NFκB信号转导途径的激活及调控,3中药调节NFκB信号通路的新进展,4结语,参考文献：

     摘要：就中药调节核因子κB的最新研究进展进行了综述。核因子κB(nuclear factorκB，NFκB)不恰当的活化与炎症性疾病密切相关，如类风湿性关节炎、哮喘、感染性休克、肺纤维化、动脉粥样硬化等；同时由于NFκB参与细胞的增殖与凋亡，越来越多的证据表明，人类一些恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤等的发生也与NFκB活性的失控有关。因此，以NFκB为治疗靶点的药物研究可能为预防和治疗这些疾病提供新思路。近几年来关于中药调节NFκB信号通路的研究备受科学界关注。

    关键词：核因子κB；信号转导；中药

    核因子κB是一种普遍存在于真核细胞的核转录因子，首次发现于B淋巴细胞核提取物中，能调控细胞因子、生长因子、细胞粘附分子及急性时相蛋白等蛋白基因的表达，同时也参与细胞增殖调控和凋亡。NFκB的过度激活或抑制在一些免疫性疾病的发病机理中起着重要作用，药物如何调节NFκB的活化以达到治疗这些疾病的目的已日益引起广泛关注。近年来中药调节NFκB活性的研究逐渐活跃。本文对这些最新研究进展作一简要介绍。

     1 NFκB/Rel的家族成员及分子生物学特性

    NFκB由一系列同源或异源Rel家族成员形成的二聚体转录因子的总称，目前有5个Rel蛋白的分子结构得到确定并被克隆[1]，它们分别是NFκB1(p50)，NFκB2(p52)，RelA(p65)，RelB以及CRel。NFκB家族的这5个成员都有一个高度保守的Rel同源结构源(Rel homology domain,RHD)，内含DNA结合区、蛋白二聚体化区、NFκB的抑制蛋白(IκB)结合区及核定位信号。其中p50，p52分别来源于前体蛋白p105，p100，它们的C端包含锚蛋白重复序列；而RelA，RelB及CRel的C端含有反式激活区域。NFκB家族中，异源二聚物p50/RelA(p50/p65)表达最丰富，具有调节一些蛋白基因表达的功能，与一些免疫疾病的病理机制有关，通常把p50/p65二聚体称为NFκB。细胞在静息状态时，NFκB在胞浆内与其抑制蛋白IκBα形成无活性的三聚体，在外界因素如脂多糖(LPS)、白介素1(IL1)、肿瘤坏死因子(TNFα)的刺激下，IκB从三聚体中解离下来，暴露p50亚基的核定位序列及p65亚基的DNA结合位点，促使NFκB由胞浆易位至胞核，与DNA增强子特异位点相结合，从而转录调控蛋白基因的表达。

     2 NFκB信号转导途径的激活及调控 ......

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