中国孕育自己的基因泰克
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●具有靶向特异性，目前被广泛应用于抗肿瘤、自身免疫等疾病的治疗，但开发单抗药物技术壁垒高、产业化难度大。
●国际单抗药物市场发展迅速，年均复合增长超过50%，治疗性单抗，已成为生物医药研究的热点。资本市场给予单抗药物极高的估值水平，基因泰克是国际单抗制药企业的代表，目前市值已超过生物制药龙头安进，但其销售额约为安进的一半。
●我国政府十分重视以单抗药物为代表的现代生物技术，“国家中长期科技发展规划”及“十一五科技发展规划”已明确将抗体工程列为未来重点发展项目，受到政策的大力扶持。
●基因泰克从1996年至2005年，股价上涨15倍，成为一个名副其实的“tenbagger”。兰生国健的技术水平在国内遥遥领先，产品线完整，有望成为我国的基因泰克。其所处阶段类似基因泰克1997年前后时期，未来存在爆发机会。
国际制药巨头争相开发
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1.增长势头强劲
由于治疗性单抗具有高度特异性、专一性及能够大量生产等特点，在抗肿瘤、自身免疫等疾病治疗方面显示巨大优势，成为国际制药企业争相开发的对象。据美国制药工业协会的调查报告显示，自1997年第一个嵌合性单抗药物利妥昔单抗(Rituxan)上市以来，治疗性单抗体药物的销售已居所有生物医药产品之首，占整个生物技术产品的31%。
到目前为止，美国FDA共批准了26个抗体药物上市。全球有超过200家公司正在研发治疗用单抗药物，约有500个产品正在研发中，其中120多个已进入临床研究。
从市场规模来看，全球抗体药物的销售额增长迅猛，1999年全球抗体的销售额仅12亿美元，2004年飙升到105亿美元，占全球药物市场约2%，年均复合增长超过50%。有专家预计，2010年全球抗体药物年销售额可望达到800亿美元。
, http://www.100md.com 国际制药巨头，如罗氏(Roche)、强生(J&J)、安进(Amgen)、诺华(Novarits)、雅培(Abbott )、先灵(Schering)等，在该领域纷纷投入巨资，通过加强研发投入或直接并购该领域的领先企业，快速进入单抗制药领域以分享这场“盛宴”。
2.主要集中于抗肿瘤等领域
目前国际上已上市的治疗性单抗药物，治疗领域主要集中在抗肿瘤药物(见右图)，如第一个非鼠源性单抗药物利妥昔，用于治疗常见的非何奇金氏淋巴瘤，其次为自身免疫性疾病，如Emicade、Humira、Enbrel等，再次为治疗器官移植后的排斥反应，剩下的为抗凝、治疗哮喘等。
由于比传统化疗有明显的优点，因此，抗肿瘤类单抗在所有抗体药物中增长最快。如治疗血液系统肿瘤利妥昔单抗，虽然已上市多年，但仍保持20%以上的增长，销售超过33亿美元，在单抗药物排名第一，2004年上市的治疗结直癌的一线用药Avasting，上市当年即实现5.5亿美元的销售，第二年就超过13亿美元，显示强劲增长的态势。另外治疗乳腺癌的Herceptin，年销售额也均超过10亿美元，成为“重磅炸弹级”药物。
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自身免疫疾病，用传统的激素治疗有较大的副作用，而单抗药物通过抑止过度活跃的相关细胞因子功能，而达到较好的治疗效果。目前已上市3个单抗药物， Enbrel(etanercept)、Remicade(infliximab) 和Humira (adalimumab)，这些药物的作用位点均为细胞因子TNF-a。由于自身免疫疾病包括类风关、多发性硬化症等多种常见病，他们的发病机理相似，因此，该类产品临床应用范围广、市场空间大。2005年3个产品销售额合计达65亿美元。
国内有望形成后发优势
1.政府大力扶持
生物制药企业一直是国家政策重点支持的企业，今年初国务院公布的2006~2020《国家中长期科学和技术发展规划纲要》，将提高自主创新能力作为国家长期战略，并把生物技术作为未来重点发展的前沿技术。
《国家“十一五”科学技术发展规划》选择生物和医药技术等领域作为超前部署的重点，计划实施疫苗与抗体工程、干细胞与组织工程、功能基因组与蛋白质组、重大疾病的分子分型和个体化诊疗等重大项目。
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今年10月，科技部公布863计划关于生物和医药技术领域第二批3个重大项目，包括“疫苗与抗体工程”、“功能基因组与蛋白质组”和“重大疾病的分子分型和个体化诊疗”。
2.开发壁垒较高
其一，单抗药物研制，需要许多高新技术平台的支持，如基因工程药物技术、哺乳动物细胞表达技术、中试工艺开发技术，以及抗体筛选、抗体重组、高表达细胞株构建和大规模悬浮培养等核心技术。这些高、尖技术成为制约单抗药物开发的主要因素，要攻克技术上的难题，必须拥有一个强大的研发团队，因此客观上为单抗药物的市场进入提供了较高的技术门槛。
其二，一个单抗药品从研发开始到最终的产品生产上市，往往需要十年甚至更长的时间。在这段时间里，除了需要要科研攻关，还要有强大的资金保障。包括各种昂贵的试验设备、实验原料、临床试验成本、以及生产设备的投入，需要投入大量的资金。
, 百拇医药 其三，产业化要求较高。除了要有资金的保障，更要有技术的支持，这些因素都使得单抗药物的产业化成为一个难题。
3.与国外相比技术差距较大
我国抗体药物的研制和产业化整体水平与发达国家相比还有很大差距。主要表现在：原创性不够，治疗用抗体品种单一；很多研究项目仍处于实验室阶段，距产业化还有相当的距离；工程抗体表达量较低，单抗生产规模化差距较大等。
4.主要生产企业及产品
主要生产企业
兰生国健：兰生国健是上市公司兰生股份子公司，该公司是国内较早从事抗体药物开发的生物制药公司。该公司重组人2型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白今年初上市，商品名叫“益赛普”，用于治疗自身免疫性疾病，是国内真正实现产业化的第一个单抗药物。另外，公司还有3个单抗产品正在实施临床试验，2个品种正在申请临床批文。
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华神集团：公司与四军大合作开发的碘131美妥昔单抗注射液，是用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物，商品名为利卡汀。2005年公司拿到新药证书，目前等待获批生产批证。公司原来产能规模较小，未来能否顺利实现产业化生产，还要进一步观察。预计公司产品上市，尚需时日。
武行生物制品研究所：武汉生物制品研究所隶属中国生物技术集团公司，是中南地区计划免疫指导中心及全国6个主要生物制品生产基地之一。目前公司拥有鼠源性单抗药物——抗肾移植单抗OKT3，及单抗诊断试剂—抗A抗B血型定型试剂。
北京百泰生物药业公司：北京百泰是和古巴合资的生物医药企业，以研发和生产治疗恶性肿瘤的人源化单抗为主要方向。其从古巴引进技术开发的重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体，商品名叫泰欣生，主要用于治疗头颈癌、非小细胞肺癌等上皮源性实体肿瘤。目前北京百泰尚未实现产业化，市面销售的泰欣生是从古巴进口。
上海美恩生物技术有限公司：公司主要产品“碘131肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液”(131I-chTNT)，于2003年6月获得新药证书，主要用于治疗晚期肺癌，并开展脑胶质瘤、鼻咽癌、淋巴瘤等其他实体瘤适应症临床试验。目前产品尚未面市。
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上海亚联抗体医药有限公司：公司通过收购东莞宏远逸士得到的产品抗人白细胞介素-8鼠源抗体乳膏，商品名恩博克，用于治疗治疗银屑病等炎症性皮肤病。据了解，该产品属于外用药，单抗的分子量较大，很难渗入皮肤内，因此，影响疗效发挥。
国内上市的单抗药物
目前，国内市场有多个治疗性单抗产品销售，但主要是国外进口产品，国内只有“益赛普”、恩博克软膏、CD3单抗等少数几个产品(见表1)，其中CD3单抗是鼠源抗体，治疗剂量较小，恩博克软膏是外用剂型，两种产品对产业化要求不高，因此，目前真正意义上实现产业化的国内单抗药物只有“益赛普”。
国内一些单抗产品已取得新药证书，如华神集团与四军大合作开发的利卡汀，北京百泰与古巴合作的泰欣生，但均未解决产业化问题。目前市面上少量销售的泰欣生是古巴进口产品。
5.将迎来爆发性增长 虽然我国单抗类药物与国外市场差距较大，但是抗体类药物自1999年进入我国市场后，从品种到数量有了较大的提升，很多在国外畅销的单抗药物已经在国内医疗中得到应用。例如，利妥昔单抗注射液美罗华、曲妥珠单抗粉针剂赫赛汀在医院抗肿瘤类用药中已占据了一定的市场，特别是在抵御肿瘤和自身免疫系统缺陷疾病方面显示出个性化治疗作用。
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虽然化学合成药物在今后很长一段时间内仍然是疾病治疗的主导产品，但随着生物技术的迅速发展，基因工程药物、抗体药物等必定是未来10年生物医药领域开发的热点。
我国政府十分重视以单抗为代表的生物产业的发展，国家“十一五”及中长期科学发展规划，均将抗体药物列为重点发展项目。业内专家预计，到2010年，我国抗体药物市场将达到年销售50亿元的规模。
国内首个产业化单抗产品“益赛普”，今年初上市，前8个月就实现销售近4000万元，预计明年有望超过亿元，显示单抗药物良好的发展前景。相信随着其他国产抗体药物的陆续上市，国内抗体药物市场将迎来爆发性增长期。
兰生国健，中国未来的基因泰克？
兰生国健成立于2000年4月，注册资本12,000万元，股权结构为兰生集团占3.85%、兰生股份占34.65%、科研团队及其他投资者占61.5%。兰生国健下面有4家子公司，包括上海中信国健药业有限公司(中信国健)、上海张江生物技术有限公司(张江生物)、上海国盛药业有限公司(国盛药业)、上海国健生物技术研究院，其中中信国健是抗体产业化的主要实体，拥有国内第一个产业化生产的单抗药物——“益赛普”，其他几家主要是公司的研发及中试平台。
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目前公司拥有国内率先实现产业化的单抗产品“益赛普”(注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白)，它通过特异性地与人体内的肿瘤坏死因子(TNF)受体结合，对TNF的活性起负调节作用，从而抑制人体骨关节内的炎症反应，具有治疗起效快、疗效显著的特点，可有效阻止关节变形，是治疗中、重度类风湿关节炎的首选药物。另外，它还能治疗强直性脊柱炎及重度银屑病。由于采用了“全人源化”的重组融合蛋白，不良反应小。
在研产品
除去已上市的“益赛普”外，公司还有8个在研产品，其中3个正在进行临床试验，1个获得临床试验批文，2个正在申请临床批文(见表2)。我们预计治疗乳腺癌单抗临床进展较快，预计2008年有望实现上市销售。
目前该公司在研的主要有抗排异反应、抗哮喘药物和治疗结肠癌的单抗药物，其中抗排斥反应处于3期临床阶段，公司预计2008年可上市销售。
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产品线(预计)
公司第一个产品从研发到正式生产上市用了8年时间，结合中信国健和国盛药业目前的研究进展情况，我们认为处于临床研究后期的几种单抗，如中信国健的乳腺癌单抗和淋巴瘤单抗以及国盛药业的抗器官排异反应抗体药物，有可能在2007～2008年完成临床上市；一些临床研究进展较快的单抗药品，如中信国健治疗类风湿的新药、国盛药业抗哮喘和治疗结肠癌药物，以及张江生物的治疗SLE的药物，都可能在2009~2010年期间获准上市。而按照目前新药5年监测期的规定，公司刚刚取得临床批文的银屑病单抗以及正在申请临床批准的肝癌单抗，预计要在2010年以后才能拿到上市批文。
产品前景
益赛普：“益赛普”用于治疗类风湿性关节炎(RA)，不仅可缓解症状，还可阻止关节变形，临床效果好。国外同类产品还用于治疗多发性硬化症、银屑病等病，公司已申请该药用于上述扩大适应症治疗，预计不久即可获批。
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“益赛普”自1999年开始获得结构专利保护，保护期20年。目前安进Enbrel已申请在国内做临床，预计最早也要在2010年以后才会开始在中国销售。因此，“益赛普”未来几年内在中国市场将不会有较强的同类产品竞争对手。
据了解，截至2006年10月，“益赛普”实现销售5000万元左右，全年销售有望超过6000万元。未来产品除在国内销售外，公司还计划向南美、印度等市场出口。预计全面展开销售后， 2007年销售有望翻倍，2008年有望实现销售3亿元。
治疗乳腺癌单抗药物(预计未来两年内上市)：中信国健用于治疗乳腺癌的单抗药物，有望于明年完成全部临床研究，预计2008年上市。
由于单抗药物具有特异性强、副作用小等优点，因此，用于癌症治疗的单抗治疗药在今后几年将会有快速的增长，这些产品的主要靶向为乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、直结肠癌、急性白血病和非何杰金氏淋巴癌。
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国外已上市的同类产品，主要是Genentech公司的赫赛汀(Herceptin)——曲妥珠单抗，2005年Herceptin销售额达17.1亿美元，同比上一年增长了48%。
国内引进的Herceptin 250mg/支，价格大约为15000元人民币，一个疗程8针。未来公司新药的销售价格可能将定于国际同类产品的50~80%之间，假设有1万人使用，则未来乳腺癌单抗市场容量将超过10亿元。
治疗非何杰金氏淋巴瘤单抗药物(预期)：中信国健用于治疗淋巴瘤的单抗药物即将进入临床3期，若顺利，2008年有望上市。
国外同类产品主要是Genentech公司的美罗华(Rituxan)——利妥昔单抗，也是目前销售额最大的单一单抗药物，占据了全球抗体市场份额的30%。2005年，利妥昔单抗销售额达33.1亿美元。
国内引进的Rituxan400mg/支，价格大约为21000元人民币，一个疗程8针，约17万元。该产品未来市场容量前景看好。
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公司展望
兰生国健未来两年销售主要来自于“益赛普”，该产品今年前十个月实现销售5000万元，全年销售有望达到6000万元，预计2007年、2008年销售分别为1.5亿、3亿元。
从2008年起，抗乳腺癌药、抗淋巴瘤药和抗移植排斥药有望将陆续上市，成为公司新的增长点。
参照“益赛普”目前销售势头和国外同类产品的销售情况，我们预计2008年公司单抗药物销售有望达到5亿元。考虑到新产品陆续上市及“益赛普”新增适应症获批，预计2010年公司销售有望达到10亿元。
公司计划在2008年左右将择机在海外上市。
由于单抗行业处于快速增长期，美国市场给基因泰克15倍的市销率。随着国内单抗药物的不断上市，预计未来几年我国单抗市场将迎来爆发性增长，发展速度将更快，因此，预计上市后兰生国健有望给予15~20倍市销率，则2008年公司上市后市值有望达到100亿元，2010年市值有望达到150~200亿元。
, http://www.100md.com(兴业证券 王斌)