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当止痛药“链接”上高血压
http://www.100md.com 2007年3月16日 《医药经济报》 2007.03.16
     对乙酰氨基酚,阿司匹林和布洛芬等非甾体类抗炎药(NSAIDs),是治疗各种急性和慢性疼痛较常见的药物。全球每天约有3000万人使用非甾体类抗炎药,仅美国每年就有7亿~10亿张NSAIDs处方。但是,美国研究人员最近发现,经常服用这些药物会增加男性患高血压和心脏病的风险。该项由波士顿Brigham女子医院Gary Curhan教授主持的前瞻性队列研究表明,每周经常服用上述止痛药的男性,发生高血压的风险比不服用者高出1/3。该研究结论发表在日前出版的《内科学文献》上。

    ■John P. Forman, Eric B. Rimm,Gary C. Curhan.Arch Intern Med. 2007;167:394-399. Vol. 167 No. 4,February 26, 2007 编译 董欢霁

    止痛药服用频率↑→高血压风险↑

    本次研究由哈佛大学医学院和哈佛公共卫生保健中心下属的波士顿Brigham女子医院具体实施,整个研究历时4年。选择的对象就是研究人员身边的健康人群——来自哈佛公共卫生保健中心的16,031名男性工作人员,平均年龄为65岁,既往没有高血压病史。在研究初始和第2年这两个时间点,研究者整理并统计了所有研究对象服用止痛药物的名称、用药剂量、频率等数据。这些药物包括对乙酰氨基酚(扑热息痛)、布洛芬和阿司匹林,均为美国常用的非麻醉类止痛药物。
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    至研究终点(随访至第4年年末),总共有1968人(12%)被诊断为高血压。经数据统计和回归分析,研究显示每周服用NSAIDs(如布洛芬和萘普生)频率超过6~7次的人,其罹患高血压的风险比不服用这类药物者增加了38%,而经常服用对乙酰氨基酚者和阿司匹林者罹患高血压的风险则分别比不服用这类药物者增加了34%和26%。

    AHA发布权威声明:止痛,不应首选药物治疗

    高血压与心脏猝死、心力衰竭、脑卒中、动脉瘤和肾功能衰竭等均有很大相关性,美国心脏协会(American Heart Association,AHA)称其为“沉默的杀手”。在美国,20岁以上的人群中有超过7200万人罹患高血压(约占成年人口总数的1/3),而每年因高血压及其并发症死亡的人数超过5万。很多患者对高血压并没有充分的认识,甚至不认为这是一种疾病。

    AHA在最新公布的指南中提出,在各种急性和慢性疼痛的治疗之初,应避免立即选用包括非甾体类抗炎药物在内的各种药物。AHA在声明中这样写道:目前,除了阿司匹林以外,已有强有力的证据证实NSAIDs与心脏病和脑卒中之间的相关性。每100例有心脏病或有明确患心脏疾病高危因素的患者持续服用NSAIDs1年以上,预计将至少增加6%(6例)的死亡率。该指南发布在新一期的《循环》杂志上。
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    AHA的成员、哈佛大学医学院教授Elliott Antman解释说:“面对患者疼痛,临床医生们过去总是首选COX-2抑制剂。但是现在,我们希望这种药物治疗方法在别无选择的情况下才用到。”Antman说,AHA希望临床医生们能够接受建议,尽可能降低患者因服用药物而导致的心脏病和脑卒中的发病率。

    依据AHA指南中所提出的规范,要求慢性疼痛的患者更应首先选择非药物治疗,诸如运动理疗、减肥、热疗或冷疗等方法。

    研究者建议:须重视药物的不良反应

    对于本次研究发现,美国心脏病学会(American College of Cardiology)主席Steven Nissen医生警告说,药物不良反应的风险始终存在,对部分患者而言,药物治疗的“弊”有可能大于“利”。

    “我们必须重视这些药物存在的不良反应。”这次研究的负责人、波士顿Brigham女子医院的Curhan教授严肃地提出这一观点。阿司匹林等NSAIDs药物因影响凝血功能而易引起出血,这些都已得到证明。因此Curhan教授建议,除非明确有用药指征,临床医生必须尽可能地限制患者的用药剂量和频率;若须服用药物来缓解各种急性或慢性疼痛,医生应与患者交流,阐明这些药物可能产生的不良反应。
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    纽约lenox Hill医院的心血管中心主任Suzanne Steinbaum博士认为:“理论上说,对乙酰氨基酚、阿司匹林都是安全性较高的药物。本次研究主要针对的是这些药物服用频率的问题。在定期服用止痛药片(每周服用超过15片)的情况下,患者患高血压的风险会有所上升,最终导致各种心脏病和心肌梗死的发生。所以,实际上这些药物也并不是人们所想象的那样安全。”

    下一步的研究目标

    “实际上,这次研究发现也并不出人意料。”Nissen医生认为,即便是通常被认为很安全的对乙酰氨基酚,长期服用也可能会使血压升高。虽然本研究没有完全证实并阐明药物促使血压升高的机制,但揭示了诸如对乙酰氨基酚等止痛药物对血压升高的影响,接下来需要开展规模更大的临床试验来验证该研究结果。

    在此之前,曾有学者对止痛药进行过2项相关的研究,也得到相似的结论,认为止痛药的使用可增加高血压的发病率,而这两项研究的试验对象还包括了女性。
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    “因此,无论是男性还是女性,都有可能因过多服用止痛药物而罹患高血压。”本研究的主要作者,Curhan教授在论文中作了总结性说明,他同时也提出了下一步的研究方向。“让这些患者停药,随访一定时间后再评估他们的血压波动情况,看看血压是否会因停药而有所下降。”Curhan教授认为,“毕竟不是所有服用这些药物的患者都发展成高血压,重要的是,我们需要进一步明确相关的高危因素。”

    相关摘要

    有关镇痛药服用频率与男性高血压发病风险的研究

    研究背景:在美国,非麻醉类镇痛药的使用非常普遍。有关这些止痛药物,尤其是对乙酰氨基酚(扑热息痛)与发生高血压风险的相关性并未得到广泛的研究。

    对象和方法:这是一项包括16,031名男性卫生保健工作者的前瞻性队列研究,分析镇痛药与高血压的发病率之间的相关性。分别收集对乙酰氨基酚、阿司匹林和其他非甾体类抗炎药(NSAIDs)的服用频率等内容,这些有关的信息每2年更新一次。研究的随访时间为4年。数据统计运用的是多变量的相对危险回归法,分析高血压发病的相对危险率。

    结果:共搜集到1968例诊断为高血压的患者。校正了多个潜在的混杂因素之后,发现每周服用对乙酰氨基酚6~7次者较不服止痛药物者更易发生高血压,相对危险率(RR)为1.34(95%可信区间1.00~1.79,P=0.01),服用NSAIDs者发生高血压的RR为1.38(95%可信区间 1.09~1.75,P=0.002),服用阿司匹林者RR为1.26(95%可信区间1.14~1.40,P<0.001)。再根据每周服用药物的剂量进行分析,也得到了和前者相类似的结果。

    结论:非麻醉类镇痛药的服用频率与高血压发生危险性的升高呈现出中度的相关性。考虑到此类药物的广泛使用率和人群中较高的高血压患病率,本研究结果对于公众健康具有重要意义。, 百拇医药