唐氏综合征(Down’s syndrom,DS)是最常见的一种严重的先天性智能发育不全性疾病，是由于孕前夫妇受到各种因素的影响致使生殖细胞成熟过程中发生减数分裂不分离导致染色体数目及结构异常。多年来人们注意到染色体不分离与母亲的年龄密切相关，35岁以上妇女染色体不分离的机率增大。其发生率为1/700~1/800，95%的病人为21三体儿，其余为易位或嵌合型。患儿生活不能自理，严重的智力障碍，精神体格发育迟缓，并伴有严重的多发性畸形，对家庭和社会造成极大的精神和经济负担，DS患儿一旦出生则无法治愈，故只有进行早期诊断，终止妊娠，才能达到优生的目的，产前诊断是预防性优生学的重要措施。目前唐氏综合征的产前诊断技术大致可分为两类：非侵入或侵入性技术；非侵入性技术包括孕母血液生物化学筛查，外周血中胎儿细胞检查及超声检查；侵入性技术包括抽取羊水细胞，绒毛组织取材及经脐静脉取胎儿脐带血等。

     1 非侵入性技术

    1.1 孕母血液生物化学指标筛查

    1.1.1 妊娠相关蛋白，甲胎蛋白(AFP)及游离β-HCG： 妊娠相关蛋白(pregnancy associated plasma protein A,PAPPA)是胎盘合体滋养层分泌的大分子糖蛋白，它是唯一的母血中浓度最高，羊水中次之，胎血中不会有的妊娠蛋白。在早期妊娠时，唐氏综合征胎儿的母血中PAPPA含量显著低于正常孕妇[1]。甲胎蛋白在孕早期时期则由卵黄囊产生，在孕中期则由胎儿肝脏产生。妊娠早期，母血AFP浓度最低，随妊娠进展逐渐升高，妊娠28~32周达高峰，随后下降。怀有唐氏综合征胎儿的孕妇，其血清AFP水平为正常孕妇的70%，即平均MOM为0.7~0.8MOM[2]。孕中期联合筛查： AFP、β-HCG不随母亲年龄变化而变化，两者结合进行筛查，对每个标志物无异常可言，确定危险率的标准为1∶270，检出率65%，假阳性率7%~8%。AFP既能用于胎儿染色体疾病的筛查，又能用于胎儿神经管缺陷(NTD)筛查的双重作用。游离β-HCG由胎盘的合体滋养层细胞产生，母血清中的HCG水平在孕8周上升很快，然后逐渐下降，孕18周左右维持在一定水平。唐氏综合征胎儿母血中的游离β-HCG呈上升趋势 ......