Erbin;_LAP家族;_LRR结构域;

Erbin的分子结构及其生物学功能

http://www.100md.com 《细胞与分子免疫学杂志》 2007年第1期

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     \[关键词\]Erbin; LAP家族; LRR结构域; PDZ结构域; 信号转导

    ErbB2相互作用蛋白(ErbB2 interacting protein), 又称Erbin, 是ErbB2的结合伴侣, 亦称Densin 180样蛋白\[1\]。Erbin为富含亮氨酸重复序列及PDZ结构域蛋白(leucinerich repeat and PDZcontaining protein, LAP)家族的成员。该家族为一组进化上连锁相关的蛋白, 包括果蝇的Scribble、秀丽线虫的LET413、哺乳动物的Densin180(在哺乳动物中首先发现的LAP家族成员, 为一种神经元特异性蛋白)、 Erbin、 hScribble(人Scribble同源物)及Lano。PDZ为PSD95/DLG/ZO1的缩写, 此结构域在这3种蛋白中首次被确定。LAP蛋白在结构上非常保守, N端含16个LRR结构域, C端含4个PDZ结构域(LAP4)或1个PDZ结构域(LAP1), 或不含PDZ结构域(LAP0)。在LRR结构域和PDZ结构域之间, 有两个LAP特异性结构域LAPSDa和LAPSDb, 为LAP家族的标志性结构域。每个LRR结构域由23个氨基酸残基组成, PDZ结构域由80～100个氨基酸残基组成。该结构域可与蛋白C末端序列相互作用, 根据其结合C末端序列的特异性可分为两类: I类PDZ结构域与C末端含X(S/T)XΦ 基序(motif)的肽段结合, II类PDZ结构域可识别XΦXΦ基序(X指任意氨基酸, Φ为疏水性氨基酸)。LAPSDa和LAPSDb分别由38和24个氨基酸残基组成, LAPSDa和LAPSDb之间存在41~132个氨基酸残基的区域。目前, 已在脊椎动物和非脊椎动物基因组中, 发现11种编码含LAPSD蛋白的基因\[2\]。LAP蛋白在维持细胞结构、调节信号转导通路、调控细胞生长发育和分化等方面发挥着重要的作用\[3\]。现就Erbin的生物学功能研究及其在信号转导中的作用作一综述。

    1 Erbin的分子结构

    Erbin基因定位于5号染色体长臂5q12.3, 其mRNA由26个外显子组成。21～26号外显子的选择性剪接可翻译形成7种突变体\[4\]。目前只有两种突变体的表达产物已被证实, 其中一种突变体由1371个氨基酸残基组成, 另一种由1412个氨基酸残基组成。Northern blot分析表明, 人角质细胞中主要含有两种Erbin转录本, 而RTPCR结果提示, 在大部分人组织中存在多种Erbin的转录本, 目前还不清楚Erbin mRNA的7种突变体是否都被翻译, 尤其是PDZ结构域被截短的突变体 ......

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